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美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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探讨补脑胶囊对D-半乳糖联合β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆及抗氧化能力的影响,为其用于防治AD提供实验依据。
方法雄性SD大鼠90只,随机分为模型对照组、吡拉西坦组、假手术组和补脑胶囊小、中、大剂量(0.79,1.58,3.15g·kg-1)组,每组15只。采用腹腔注射D-半乳糖联合双侧脑室注射Aβ25-35制备AD模型,连续灌胃给予相应药物治疗8周。采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力变化;苏木精-伊红(HE)染色观察脑细胞形态学变化;分光光度法测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。
结果补脑胶囊中、大剂量组大鼠目标象限滞留时间[分别为(20.39±7.75),(20.82±5.09)s]较模型对照组[(12.35±6.95)s]明显增加(P<0.01);补脑胶囊中、大剂量组大鼠脑神经细胞的形态较模型对照组明显改善,且接近假手术组;脑组织酶活性显著增强(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01)。
结论补脑胶囊能剂量依赖性地改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与增强脑组织抗氧化酶的活性和增强清除氧化产物有关。
考察混合糖电解质注射液与临床常用维生素、电解质注射液配伍的稳定性。
方法模拟临床用药方法,分别配制混合糖电解质注射液与各类药物的配伍溶液,采用高效液相色谱(HPLC)法测定配伍后混合糖电解质注射液中醋酸钠的含量变化情况,同时考察配伍溶液的外观、pH值和不溶性微粒的变化。
结果室温状态下8h内,各配伍溶液的外观、pH值、不溶性微粒数和醋酸钠的含量均无明显变化。
结论混合糖电解质注射液与临床常用维生素、电解质注射液在室温条件下8h内稳定。
合并尿路结石的复杂性尿路感染是临床上最常见的疾病之一,可导致严重的尿源性脓毒败血症及感染性休克,给临床工作带来严重的挑战。准确的诊断,合理的使用抗菌药物,并针对相应的并发症进行及时治疗是抢救成功的关键。该文阐述合并尿路结石的复杂性尿路感染诊断与治疗的进展及治疗策略,为临床提供参考。
探讨高良姜、肉桂、吴茱萸、干姜4种温里药对家兔体外回肠平滑肌张力及细胞膜上Ca2+-ATPase活性的影响。
方法利用BL-420E+生物信号采集处理系统,记录高良姜、肉桂、吴茱萸、干姜水煎液对正常肠肌和氯化乙酰胆碱(ACh)、氯化钡(BaCl2)、磷酸组胺(His)所致体外肠肌收缩及对ACh诱导兔回肠平滑肌内钙释放和外钙收缩的影响,测量给药前1 min 内和给药后3 min 内的平均张力,并根据平均张力值计算抑制率。用定磷法测定高良姜、肉桂、吴茱萸、干姜含药血清对肠平滑肌细胞膜上Ca2+-ATPase活性的影响。
结果高良姜、肉桂、吴茱萸、干姜高浓度组均能显著抑制正常情况下体外肠收缩(P<0.05或P<0.01);各味药低、中、高浓度组对ACh、His及BaCl2所引起的体外肠收缩均有显著抑制作用(均P<0.01),抑制率与药物终浓度呈一定量效关系;对ACh诱导的依内钙性收缩和依外钙性收缩均有显著抑制作用(P<0.05或P<0.01);正常对照组和高良姜、肉桂、吴茱萸、干姜高浓度组肠平滑肌Ca2+-ATPase活性分别为(0.384±0.070),(0.302±0.016),(0.307±0.016),(0.296±0.016),(0.313±0.003) U·mg-1(均P<0.01)。
结论温里药可能通过减少细胞内钙释放,减少细胞外钙经由受体操纵性钙通道内流,同时抑制平滑肌Ca2+- ATPase活性,从而降低细胞内[Ca2+],舒张肠平滑肌。
探讨石菖蒲-远志药对不同组分(挥发油、水提物)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马磷酸化Tau蛋白Ser396位点和Tau-5的影响。
方法SD雄性大鼠,随机分为8组,即正常对照组,模型对照组,石菖蒲-远志挥发油小、中、大剂量组,石菖蒲-远志水提物小、中、大剂量组。用D-半乳糖制作亚急性衰老模型,造模成功后治疗组大鼠分别给予石菖蒲-远志不同组分0.6,1.2,1.8 g·kg-1(生药用量)灌胃,正常对照组和模型对照组分别0.9%氯化钠溶液灌胃。给药28 d后,用免疫印迹和免疫组化法检测各组大鼠海马磷酸化Tau蛋白Ser396位点和Tau-5水平。
结果模型对照组与正常对照组比较,Tau蛋白Ser396位点磷酸化水平明显上升(P<0.01);模型对照组,石菖蒲-远志挥发油小、中、大剂量组,石菖蒲-远志水提物小、中、大剂量组Tau蛋白Ser396相对表达分别为3.83±0.10,3.35±0.01,3.11±0.01,2.75±0.03,2.93±0.01,2.55±0.07,2.23±0.08;石菖蒲-远志药对两种组分均可使AD模型大鼠海马内Tau蛋白Ser396位点发生不同程度去磷酸化,且呈剂量依赖性,水提物组分略优于挥发油组分,尤其大剂量组明显(P<0.01),但Tau-5无明显变化(P>0.05)。
结论石菖蒲-远志药对能促进AD模型大鼠海马内Tau蛋白Ser396位点去磷酸化,尤以水提物组分效果明显。
探讨参菊洗剂的体外抗阴道毛滴虫作用,为临床应用提供参考。
方法用肝浸液将参菊洗剂配制成400.00,200.00,100.00,50.00,25.00,12.50,6.25 mg·mL-1培养液,对阴道毛滴虫进行体外培养,分别在2,4,6,8,12,24 h观察阴道毛滴虫的形态和活动状况,计算虫体死亡率,并与相同浓度洁尔阴洗液的体外抗阴道毛滴虫效果进行比较。
结果参菊洗剂在体外对临床分离的阴道毛滴虫有抑制和杀灭作用,最低有效浓度为50 mg·mL-1。参菊洗剂各浓度组阴道毛滴虫的死亡率与相同浓度的洁尔阴洗液组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论参菊洗剂有明显的抗阴道毛滴虫作用。
探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿氨基咪唑氨甲酰转移酶(ATIC)、谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗(化疗)期间的血浆浓度及不良反应的关系。
方法ALL患儿70例,收集外周血,提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)技术和直接测序的方法分析ATIC、GSTP1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患儿HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息。
结果ATIC T26293C和 GSTP1 A313G位点都存在多态性。ATIC T26293C位点患儿TT、CT和CC基因型的分布频率分别为4.35%,39.13%,56.52%;T和C等位基因的分布频率分别为23.91%和76.09% 。GSTP1 A313G位点患儿AA、GA和GG基因型的分布频率分别为68.57%,28.57%,2.86%;A和G等位基因的分布频率分别为82.86%和17.14% 。不同基因型患儿间48 h MTX血药浓度/剂量比值均差异无统计学意义(均P>0.05) 。GSTP1 A313G位点各基因型胃肠道反应发生率由低到高依次为AA、GA、GG,基因多态性与胃肠道反应差异有统计学意义(P<0.05);GSTP1 A313G位点各基因型骨髓抑制发生率由低到高依次为GG、AA、GA,基因多态性与骨髓抑制之间差异有统计学意义(P<0.05)。
结论GSTP1 A313G位点的多态性与ALL患儿HD-MTX化疗后的胃肠道反应和骨髓抑制显著相关。
调查穿孔性阑尾炎患儿病原菌特点及围手术期抗菌药物的使用情况,为围手术期合理应用抗菌药物提供参考。
方法回顾性分析郑州市儿童医院普通外科2011年7月—2014年8月出院的穿孔性阑尾炎患儿围手术期抗菌药物应用情况,依据《抗菌药物临床应用指导原则》,结合细菌培养结果,判断抗菌药物使用的合理性。
结果149例患儿中有126例送检炎性分泌物,送检率为84.56%,117例培养出致病菌,检出阳性率为92.86%,感染前3位的细菌依次为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和弗劳地枸橼酸杆菌;穿孔性阑尾炎患儿抗菌药物使用率为100.00%,联合用药主要以头孢菌素类和硝咪唑类为主;合理应用抗菌药物144例(96.64%),手术前均应用抗菌药物。
结论小儿穿孔性阑尾炎主要致病菌为大肠埃希菌,对临床常用的抗菌药物有较高的敏感性,药敏试验结果对抗菌药物的选择及治疗方案的调整有指导作用。
儿童身体生理特点与成人有很大的区别,儿童用药存在很多用药误区,与儿童相关的药物临床试验开展困难以及儿童专门药品匮乏等原因造成儿童用药安全存在隐患。该文探讨目前我国儿童用药安全存在的问题及其原因,并提出相应的改善措施,以期促进儿童合理用药。
小儿心脏手术后早期易发生低心排血量综合征,其治疗首选能优化心功能的正性肌力药。左西孟旦是一种新的正性肌力药物,能改善成人体外循环后的心功能和血流动力学,但在小儿心脏外科中的应用尚有争议,目前主要用于围手术期严重低心排血量综合征的治疗及高风险患儿手术。
对难治性哮喘患儿及家长进行用药指导,提高儿童难治性哮喘的治疗效果,降低复发率。
方法对难治性哮喘患儿及家长进行给药装置使用方法、药物使用时间、防治药物不良反应等方面的指导。
结果通过用药指导、普及药物知识,患儿用药依从性提高,哮喘复发率降低。
结论药师对哮喘患儿开展用药教育和指导,能提高儿童难治性哮喘的治疗效果和生活质量。
探讨 μ阿片受体(OPRMl) A118G基因多态性与盐酸羟考酮治疗癌痛效果的关系。
方法重度癌痛患者59例,根据基因型的不同分为野生型纯合子(AA)组23例,突变型杂合子(AG)组28例,突变型纯合子(GG)组8例,分别口服盐酸羟考酮缓释片,比较治疗用量,记录相关的不良反应(包括恶心呕吐、眩晕、便秘等)。
结果变异的等位基因频率(118G)为37.3%,AA组、AG组、GG组盐酸羟考酮缓释片使用量分别为(27.0±14.3),(36.4±22.5),(55.0±35.1) mg,差异有统计学意义(P=0.01)。不良反应中,恶心呕吐发生率为28.8%,眩晕发生率为22.0%,便秘发生率为52.5%,3组差异无统计学意义(P>0.05)。
结论受阿片受体基因多态性的影响,盐酸羟考酮治疗癌痛疗效存在个体差异,G等位基因变异(AG或GG基因型)比AA基因型的患者需要更大剂量盐酸羟考酮镇痛,但其不良反应与基因多态性无关。
根据CYP2C19基因测定结果优化两种抗血小板方案,比较主要不良心脏事件、出血事件及不良反应的发生率。
方法择期行经皮冠脉介入治疗的急性冠脉综合征患者207例,检测CYP2C19基因,其中中等代谢型94例,随机分为氯吡格雷加量组和替格瑞洛组各47例,氯吡格雷加量组给予氯吡格雷150 mg,qd,po;替格瑞洛组给予替格瑞洛90 mg,bid,po。观察1个月后主要心脏不良事件、出血事件及药物不良反应。
结果氯吡格雷加量组和替格瑞洛组血小板聚集率平均下降值分别为(6.27±5.65)%,(12.30±10.23)%,差异有统计学意义(P<0.01);药物不良反应、出血事件及主要不良心脏事件的发生率均差异无统计学意义。
结论替格瑞洛较加量氯吡格雷有更强的抗血小板聚集功能,短期临床预后无明显差异。
观察水凝胶敷料对前列地尔所致静脉炎的临床疗效。
方法使用前列地尔后发生静脉炎的患者43例,按照随机数字表法分为治疗组22例,对照组21例。治疗组采用水凝胶敷料贴敷患处,对照组采用多磺酸黏多糖乳膏涂抹患处,观察两组静脉炎的治疗效果。
结果两组7 d治疗效果明显高于3 d治疗效果;治疗组和对照组7 d后痊愈率分别为86.36%,47.62%(P<0.05)。
结论水凝胶敷料对前列地尔所致静脉炎疗效良好。
木瓜为蔷薇科植物贴梗海棠的干燥近成熟果实,含有多种活性物质。其作为天然抗氧化剂,可高效清除体内自由基,具有抗氧化活性。木瓜同属植物光皮木瓜与木瓜有相似的化学成分和功效,常作为木瓜的习用品,亦有较好的抗氧化活性。综述正品木瓜与其习用品光皮木瓜中抗氧化活性成分的相关研究,为木瓜的进一步研究和开发提供参考。
探讨临床药师参与重症肺动脉高压患者的药学监护方法。
方法药师参与1例重症肺动脉高压患者的查房,采用病例分析和文献复习的方法,给医生推荐了伊洛前列素、安立生坦、西地那非的治疗方案。
结果经积极对症治疗后患者病情稳定,血浆B型钠尿肽(BNP)457.9 pg&#x000b7;mL-1,水肿基本消退,心功能&#x02161;或&#x02162;级,顺利出院。
结论临床药师可为复杂的肺动脉高压患者提供个性化用药方案,确保治疗的安全性和有效性。
氯吡格雷和阿司匹林对防治血栓性心脑血管病具有重要作用。双联抗血小板治疗在降低心脑血管事件风险的同时亦增加胃肠道损伤出血的风险。为此,国内外推荐合并使用质子泵抑制药(PPIs)。由于PPIs的主要代谢酶与氯吡格雷的主要活化酶皆依赖CYP2C19,从而影响氯吡格雷体内活化降低其抗血小板效应,导致血栓性心脑血管事件再发风险增加。PPIs中兰索拉唑和奥美拉唑对 CYP2C19抑制作用最强,埃索美拉唑其次,雷贝拉唑的代谢产物抑制作用较强,泮托拉唑的抑制作用较弱;H2受体阻断药(H2RAs)中除西咪替丁对CYP2C19的抑制作用较强外,法莫替丁、拉呋替丁等H2RAs的影响较小或无影响。临床实践中应认真评估患者的心血管获益与胃肠道出血风险,权衡利弊合理选药,需要时建议选用较安全的PPIs如泮托拉唑和拉呋替丁等H2RAs。具有独特消化道黏膜保护作用的拉呋替丁比其他H2RAs更具优势。
优化ZTC1+1Ⅱ型天然澄清剂用于桑叶提取液除杂的工艺。
方法以桑叶生物碱保留率、黄酮保留率、多糖保留率和固形物去除率为指标,进行单因素实验,分别考察澄清剂加入顺序、澄清剂加入量、药物浓度、作用温度、搅拌时间、搅拌速率及水浴保温时间对除杂效果的影响。在单因素实验的基础上,应用效应面分析法优化澄清工艺条件。
结果ZTC1+1Ⅱ型天然澄清剂2组分加入顺序为先B组分后A组分,澄清剂B组分加入量为10%药液体积,A组分为5%,药物浓度为0.17 g·mL-1,作用温度为76 ℃,搅拌速率120 r·min-1,搅拌10 min,80 ℃水浴保温30 min,静置12 h的工艺条件下,桑叶生物碱保留率为92.5%,桑叶黄酮保留率为90.2%,桑叶多糖保留率为91.1%,固形物去除率为26.5%。
结论ZTC1+1Ⅱ型天然澄清剂能够有效纯化桑叶提取液,且基于效应面法优化的工艺条件,方法简单可行,澄清度好。
制备关节腔注射用醋酸曲安奈德(TAA)温敏凝胶,并考察其体外释放度。
方法以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA) -聚乙二醇(PEG)-PLGA为凝胶基质,以黄原胶为助悬剂、氯化钠(NaCl)为絮凝剂,制备TAA混悬温敏凝胶,通过其含量测定方法的建立和体外释放度考察,对制剂进行初步评价。
结果最佳处方:凝胶基质PLGA-PEG-PLGA含量25%,助悬剂黄原胶含量0.05%,絮凝剂NaCl含量0.9%,主药TAA含量4 mg·mL-1,胶凝温度为35.3 ℃,平均回收率(98.98±0.31)%。采用无膜释放方法,16 d内体外累积释药达83.31%,药物释放遵循Ritger-Peppas数学模型。
结论TAA温敏凝胶具有温敏特性和明显的缓释作用,有望成为新的关节腔给药传递系统。
建立双波长高效液相色谱(HPLC)梯度洗脱法同时测定黎峒丸中新藤黄酸、藤黄酸、儿茶素和表儿茶素含量。
方法采用HPLC法,C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相A为甲醇-乙腈(4:1),流动相B为0.2%磷酸溶液,梯度洗脱;流速1.1 mL·min-1;检测波长360 nm(新藤黄酸和藤黄酸),280 nm(儿茶素和表儿茶素)。
结果根据回归方程,4种成分线性范围分别为新藤黄酸5.85~117.00 μg·mL-1(r=0.999 5)、藤黄酸8.95~179.00 μg·mL-1(r=0.999 8)、儿茶素6.90~138.00 μg·mL-1(r=0.999 7)、表儿茶素5.30~106.00 μg·mL-1(r=0.999 9);平均加样回收率(n=6)分别为新藤黄酸97.82%(RSD=1.21%)、藤黄酸98.72%(RSD=1.30%)、儿茶素96.96%(RSD=0.84%)、表儿茶素99.26%(RSD=1.46%)。
结论该方法操作简便、准确,重复性好,可用于黎峒丸的质量控制。
建立高效液相色谱(HPLC)法测定降脂宁有效部位中2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(SBGC)和金丝桃苷的含量。
方法采用大连依利特C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(15.5:84.5);流速1.0 mL·min-1,检测波长340 nm,进样量20 μL。
结果SBGC和金丝桃苷分别在24~120 μg·mL-1(r=0.999 8)和2.4~12.0 μg·mL-1(r=0.999 6)范围内呈良好的线性关系。平均回收率分别为100.07%和100.14%,样品中SBGC和金丝桃苷的含量分别是2.26%和0.23%。
结论该测定方法简便、快速、准确,可应用于降脂宁提取物中SBGC和金丝桃苷的含量测定。
建立高效液相色谱(HPLC)法测定苦参碱醇质体温敏凝胶中苦参碱含量。
方法采用YMC-Pack NH2柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以乙腈-乙醇(9:1)为流动相,流速为0.8 mL·min-1,柱温(25±2) ℃,检测波长为215 nm。
结果苦参碱在1.00~ 100.00 μg·mL-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系(R2=0.999 2),低、中、高浓度苦参碱平均加样回收率分别为98.16%,98.15%,98.00%,RSD为分别为0.30%,0.69%,0.71%。
结论该方法操作简单易行,结果灵敏准确,专属性强,精密度高,稳定性好,重复性好,能够用于苦参碱醇质体温敏凝胶中苦参碱的含量测定。
建立注射用阿奇霉素磷酸二氢钠的细菌内毒素检查法。
方法将注射用阿奇霉素磷酸二氢钠用细菌内毒素检查用水配制成20倍稀释溶液,即浓度为1.25 mg·mL-1,加入鲎试剂0.1 mL,按照《中华人民共和国药典》2010年版(二部)附录“细菌内毒素检查法”进行细菌内毒素的方法学实验。
结果注射用阿奇霉素磷酸二氢钠样品的最大非干扰浓度为稀释20倍(1.25 mg·mL-1),细菌内毒素检查时对鲎试剂无干扰作用,质量合格。
结论所建立的方法可用于注射用阿奇霉素磷酸二氢钠的细菌内毒素检查。
了解美沙酮维持治疗(MMT)情况,探讨预防吸毒的方法措施。
方法对2006年3月—2013年12月首次到华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心武汉市第一健康门诊参加MMT患者的“基线调查”资料、一般情况进行分析。
结果患者共1 186例,以男性为主,文化程度偏低,以初中及其以下文化程度最多。开展MMT以来,2008年患者最多,2009年以后逐渐减少。MMT治疗取得明显的社会效益,单纯注射吸毒的比例逐年下降,而单纯口吸或烫吸比例逐年升高。患者的经济来源中2009年后固定工资、临时工资的比例明显升高。1 d吸毒费用明显减少。但患者知晓MMT的途径中社区/媒体宣传所占比例一直不高。
结论在进行MTT时,应加强社区帮扶、教育宣传工作。
探讨临床药师在行锥颅血肿腔置管引流手术后发生医院内感染的患者抗感染治疗过程中的药学监护。
方法结合1例手术后颅内感染、肺部感染的治疗过程,介绍临床药师实施药学监护的切入点。
结果临床药师在该患者的治疗过程中,通过分析病情,针对患者的痰、脑脊液标本的检查结果,提出药学方面的观点和建议,使得患者的感染得到控制,并通过对药物安全性内容实施监护,减少了药品不良反应的发生,有助于患者手术后恢复。
结论临床药师可以充分发挥药学专业知识的专长,不断发现新的工作切入点,提高药物治疗水平。
恶性腹腔积液是多种恶性肿瘤引起的液体在腹腔内异常积聚,是肿瘤浸润和转移的突出临床表现之一,常提示肿瘤晚期。目前针对恶性腹腔积液的治疗包括限钠利尿、腹腔穿刺引流、腹腔静脉分流、全身或腹腔化疗、免疫治疗等,在改善患者症状及生活质量上取得了一定成效,但仍存在安全性不足、耐药性等问题。近年来以血管内皮生长因子、血管内皮抑素、基质金属蛋白酶及细胞黏附分子等为靶点的靶向治疗策略为恶性腹腔积液的治疗提供了新的途径。
探讨我国制药企业环境保护问题,总结美国对于制药企业环境保护社会治理的方式,就此提出我国制药企业环境保护社会治理的途径,例如加强生态产权研究,由政府管制为主过渡到政府和市场共同规制;加快制药企业环境信息披露;尝试制药行业内的契约治理;探索环境保护非政府组织的可持续发展机制;倡导科学普及环境保护知识,支持民间自科普等。
盐酸罗拉吡坦(rolapitant hydrochloride)由美国Tesaro制药公司开发,是神经激肽(NK)1受体拮抗药。癌症患者化学治疗会引起恶心和呕吐,持续的恶心与呕吐还能使患者体质量减轻、脱水和营养不良。严重影响患者的生活质量,并可能导致药物减量或治疗停止。NK1受体拮抗药通过阻断大脑内刺激呕吐反射物质而起作用。美国食品药品管理局(FDA)于2015年9月1日批准盐酸罗拉吡坦上市,商品名Varubi®,用于与其他止吐药联用,预防成人患者化学治疗引起的延迟性恶心和呕吐。该文对盐酸罗拉吡坦的非临床和临床药理毒理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
贝林司他(belinostat)是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制药,可致乙酰化组蛋白和其他蛋白积蓄,诱导细胞周期停止和(或)部分转化细胞的凋亡,从而达到治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的目的。该文综述贝林司他的作用机制、药效学、药动学、临床试验及临床应用等,供临床应用参考。
