中国科技论文统计源期刊 中文核心期刊
美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已形成世界大流行,对人类的生命健康造成严重威胁。为应对这场全球公共卫生危机,疫苗的研究开发、接种工作正在积极推进。当前,全球已有19种疫苗进入世界卫生组织紧急使用评估列表,其有效性和安全性也引起社会各界的广泛关注。该文基于Ⅲ期临床试验数据和真实世界研究数据,从灭活疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗、蛋白亚单位疫苗等4类疫苗类型出发,综合评价紧急使用评估列表中8款疫苗的有效性和安全性,以期为疫苗的临床应用和医药专业人员开展新型冠状病毒疫苗临床安全性监察提供参考。
阿片类药物镇痛效果强,不易引起重要脏器损伤,是特殊管理的麻醉精神药品。慢性非癌性疼痛的治疗是一个长期、持续的过程,阿片类药物在治疗慢性非癌性疼痛方面越来越受到重视。2021年3月,欧洲疼痛联盟发布了《阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛的临床实践建议》,该文对此进行解读,主要内容涉及阿片类药物在慢性非癌性疼痛治疗中的作用、临床实践及特殊情况下的使用,以期加深医务工作者对指南的认识,促进阿片类药物在慢性非癌性疼痛治疗中的规范化应用。
目的 探讨脂多糖对U251细胞内核受体NR4A1表达的抑制作用及其分子机制。方法 U251细胞分别给予二甲亚砜、脂多糖、脂多糖联用Toll样受体4(TLR4)抑制剂CLI-095或髓样分化因子(MyD88)抑制剂ST 2825处理24 h。采用基因工程技术,体外构建人源芳烃受体(AhR)和芳烃受体核转位蛋白(ARNT)表达质粒,构建人源NR4A1启动子片段的荧光素酶报告质粒,U251细胞瞬时转染人源AhR和ARNT表达质粒,实时荧光定量聚合酶链反应 (qRT-PCR)检测NR4A1、AhR和ARNT的表达;293T细胞瞬时转染人源AhR和ARNT表达质粒以及人源NR4A1启动子片段的荧光素酶报告质粒,双荧光素酶报告实验检测荧光强度。染色质免疫共沉淀分析检测脂多糖对AhR蛋白与NR4A1启动子位点结合的影响。结果 与二甲亚砜比较,脂多糖呈剂量依赖性下调NR4A1和AhR的表达(P<0.05);与单用脂多糖比较,CLI-095显著逆转了脂多糖对NR4A1和AhR mRNA表达的下调作用(P<0.01),ST 2825部分逆转了其表达下调(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,转染后U251细胞内AhR / ANRT的高表达显著诱导了NR4A1的表达,上调2.63倍(P < 0.01);双荧光素酶报告实验分析显示,转染后293T细胞荧光强度明显增加,上调19.08倍(P < 0.01)。染色质免疫共沉淀分析,与二甲亚砜比较,脂多糖显著抑制了AhR蛋白与NR4A1启动子位点的结合,下调32.7%(P<0.05)。结论 脂多糖通过TLR4 -MyD88信号通路抑制U251细胞AhR的表达,抑制AhR/ARNT形成的异源二聚体与NR4A1启动子位点的结合,进而在转录水平上抑制了NR4A1的表达。
目的 观察小儿宣肺止咳颗粒对大鼠的长期毒性反应,为其临床应用提供参考。方法 大鼠120只,随机分为正常对照组和小儿宣肺止咳颗粒小、中、大剂量组(3.00,7.80,20.25 g·kg-1·d-1),每组30只。对大鼠连续灌胃给药1个月,正常对照组给予等体积纯化水。观察大鼠一般状况、体质量、摄食量、血液学、血液生化学、眼科、尿液、脏器系数及病理组织学变化。结果 小儿宣肺止咳颗粒对大鼠血液学、尿液、眼科、脏器系数均无明显影响;对大鼠体质量有一定的抑制作用,尤以大剂量对体质量的影响较大,并且对雄性大鼠的影响较雌性大鼠明显;大剂量对雄性大鼠摄食量有一定的抑制作用,可引起肝脏轻度损伤,停药4周后药物的毒性反应可逆,未见药物引起的其他延迟性毒性反应。结论 小儿宣肺止咳颗粒 7.80 g ·kg-1为大鼠无毒性反应剂量。
目的 运用数据挖掘技术探究消化系统癌性疼痛治疗方剂的用药规律。方法 筛选并整理《肿瘤方剂大辞典》《肿瘤良方大全》《中华人民共和国药典》《国家中成药标准汇编》《中华人民共和国卫生部药品标准》等资料中所收录的消化系统癌性疼痛治疗方剂,运用Microsoft Excel 2019进行频次统计、IBM SPSS Modeler 14.1版软件进行关联规则分析、R4.0.2版软件中的arules以及arulesViz包对不同配伍原则下关联规则进行可视化、IBM SPSS Statistics 25版软件进行聚类分析以及因子分析。结果 共纳入消化系统癌性疼痛治疗方剂123个,涉及中药304种。使用频次≥10的中药共33味,功效以活血化瘀、补虚、理气为主;关联规则分析结果显示共得到药对关联规则26条,以陈皮→木香药对的使用频次最高,3味中药药组关联规则14条,以乳香+没药→冰片的中药组合应用最多,关联规则可视化网络提示乳香-没药药对关联性最强;聚类分析得到10个中药组合;因子分析共提取出12个公因子,载荷系数最高中药的依次为莪术、乳香、三棱、没药。结论 古今医方治疗消化系统癌痛呈现以行气止痛、活血化瘀为主,扶正补虚、抗癌解毒、化痰祛湿为辅的组方规律,与癌性疼痛的核心病机相符。
靶向药物在肿瘤治疗中的应用越来越广泛,其相关的胃肠不良反应也成为临床有待解决的问题。靶向药物常见的消化道不良反应包括腹泻、恶心呕吐、食欲不振等,其发病机制与胃肠道黏膜损伤有关。中医药在防治靶向药物相关不良反应方面具有明显优势,通过辨证论治,结合内服外用不同特色技术,取得明显疗效,可以提高患者生存质量,提高肿瘤治疗的综合疗效。该文就靶向药物引起的胃肠不良反应的机制、表现及中医防治进行探讨。
中草药涉及的天然化合物具有相对复杂的活性成分,对肾脏有不同程度的损伤。肾脏作为人体重要的代谢与排泄中心,是毒性药物的首要靶器官,所以中药的肾毒性作用机制研究具有重要意义。部分中药在治疗大多数疾病中会通过不同机制诱发肾脏损伤。该文综述了中药诱导的肾损伤中氧化应激、细胞凋亡、炎症反应、线粒体损伤、纤维化、Na+-K+-ATP酶以及转运蛋白等多种途径相关进展,为防治中药肾损伤的研究提供参考。
骨质疏松症除发生在一些代谢内分泌疾病外,主要发生在绝经后妇女和老年人群中。骨质疏松症由于易发骨折和致畸、致残,是影响代谢性骨病患者和老年人生活质量的主要因素之一。其患病基础人群多、致伤致残率高、临床疗效欠佳等特点,己经使骨质疏松症的预防和治疗逐渐成为世界性公共卫生问题,也是目前国内外医药研究的重要课题之一。该文就骨质疏松的发病原因,以及国内外关于绝经后骨质疏松症的中西医防治研究进展进行综述。
基于络病之肺络病的病因病机,以肺络病中医药防治发展为核心,以“久病入络”及“肺虚络瘀”的病理特征为切入点,浅析“通络”法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的原理。旨在将络病、肺络、COPD有机结合,从而进一步丰富肺络病理论论治COPD的内涵,以期为中医药防治COPD提供新思路。
目的 比较氨甲环酸与尖吻蝮蛇血凝酶对老年股骨转子间骨折内固定手术的止血效果及安全性。方法 股骨转子间骨折行内固定手术治疗的老年患者100例,随机分为氨甲环酸组和尖吻蝮蛇血凝酶组(血凝酶组),各50例。氨甲环酸组切皮前30 min给予氨甲环酸1 g,静脉滴注,关闭切口前将氨甲环酸1 g稀释至20 mg·mL-1于筋膜下及肌内注射。血凝酶组切皮前15 min单次缓慢静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶2 U。观察指标:手术前后血红蛋白、红细胞计数、血小板压积,记录显性失血量、输血率、输血量、不良事件的发生情况。根据 Gross 线性方程计算围术期总失血量和隐性失血量。结果 氨甲环酸组和血凝酶组隐性失血量分别为(215.17±148.65),(340.27±170.85) mL(P<0.01),输血量分别为(140.30±161.48),(207.20±182.59) mL(P<0.05),手术后D-二聚体分别为(4.45±4.16),(10.09±8.18) mg·L-1(P<0.01)。两组显性失血量、输血率及末次随访时不良事件发生率均差异无统计学意义(均 P>0.05)。结论 氨甲环酸对于老年转子间骨折内固定术止血效果优于尖吻蝮蛇血凝酶,尤其可减少隐性失血量。
小干扰RNA(siRNA)以参与RNA干扰(RNAi)的方式调节基因表达,使靶信使RNA(mRNA)进行特异性降解,近来已被用于多种皮肤疾病的治疗。但由于siRNA具有强亲水性和电负性,易被核酸酶降解及难以突破皮肤角质层屏障作用等缺陷,使其应用受到极大限制,因此,亟需安全高效的传递系统将siRNA靶向导入细胞。该文对关于应用纳米载体携载siRNA制备经皮给药系统用于皮肤疾病治疗的文献进行综述,以期为皮肤疾病治疗提供更安全、有效、实用的给药方法。
目的 基于质量源于设计 (QbD) 的理念与方法,优化布洛芬双释双层片的处方及工艺参数。方法 在风险评估的基础上结合单因素考察结果和鱼骨分析法确定关键工艺参数,采用Plackett-Burman设计筛选出显著影响因素,然后再采用Box-Behnken设计优化关键工艺参数,建立设计空间,并加入95%置信区间使设计空间更加稳定可靠,对其进行验证。结果 通过筛选和优化关键工艺参数,确定设计空间为崩解剂用量6%~7%,缓释材料用量15%~18%,致孔剂用量5.5%~6.5%。结论 设计空间的建立降低了生产过程中的风险,使布洛芬双释双层片的制备工艺简单稳定可行,适合大工业生产。
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定三叶苷含量,考察三叶苷在不同pH值缓冲液中平衡溶解度和表观油水分配系数。方法 选用Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6 μm),流动相为0.1%甲酸溶液(A)/乙腈(B),采用梯度洗脱:起始B为10%并持续1.00 min;1.00~8.00 min B变为80%,并持续至12.00 min;12.01 min B变为10%并持续至15.00 min。采用摇瓶法考察三叶苷在不同pH值缓冲液中平衡溶解度及其在正辛醇-磷酸盐缓冲液中表观油水分配系数。结果 三叶苷在pH值1.2,2.0,4.5,6.5,7.5,9.0,10.5,12.0缓冲液中平衡溶解度分别为0.90,1.16,1.83,2.72,3.91,11.73,15.51,23.79 mg· mL-1。在pH值 1.2 ~ 12.0范围内,三叶苷油水分配系数lgP值分布在-0.58~0.26。结论 三叶苷为难溶性药物,其平衡溶解度和表观油水分配系数均受溶液pH值的影响,溶解度随着溶液pH值升高而明显增大,而表观油水分配系数则显著下降。
目的 建立五味子药材商品规格等级标准,并进行质量评价。方法 通过本草考证与市场调查,筛选传统质量鉴别指标;运用描述统计、主成分分析及聚类分析选定分级指标,制定五味子商品规格等级标准;以水分、灰分、醇浸出物、五味子醇甲为内在指标,分析各产区、各等级间质量差异及外观性状与内在指标的相互关系。结果 五味子以色泽鲜艳、粒大果肉丰满为佳;以色度值a*、直径、单个质量及干瘪率4个指标划分五味子商品规格为一等选货和二等选货;质量评价表明各等级五味子内在指标存在相关性,内在指标与外观性状也具显著相关性;两等级之间水分、灰分、醇浸出物无显著差异,一等品五味子醇甲含量高于二等品。结论 制定的五味子商品规格等级标准可为其行业标准或国家标准制定提供参考。
目的 系统评价艾司西酞普兰与舍曲林治疗抑郁症的疗效与安全性,为临床用药提供循证医学证据。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普全文数据库、中国生物医学文献数据库,收集艾司西酞普兰与舍曲林治疗抑郁症疗效与安全性的临床随机对照试验(RCT),利用Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估工具评价文献质量后提取数据,采用RevMan5.3版软件对各结局指标进行Meta分析。 结果 共纳入RCT26项,抑郁症患者合计1987例。Meta分析结果显示,艾司西酞普兰的总有效率[RR=1.05,95%CI(1.02,1.09),P=0.004]、痊愈率[RR=1.12,95%CI(1.02,1.24),P=0.02]均显著高于舍曲林;治疗2周末,艾司西酞普兰组患者的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分[MD=-1.21,95%CI(-2.03,-0.39),P=0.004]显著低于舍曲林组;治疗结束后,艾司西酞普兰组患者的HAMD评分[MD=-0.82,95%CI(-1.50,-0.13),P=0.02]显著低于舍曲林组;艾司西酞普兰组患者恶心和头痛头晕的发生率显著低于舍曲林组,两组患者其他不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05);艾司西酞普兰治疗老年抑郁症患者的总有效率[RR=1.07,95%CI(1.01,1.14),P=0.02]显著高于舍曲林,两者治疗痊愈率相当(P>0.05)。结论 艾司西酞普兰的临床疗效优于舍曲林,起效快,且患者的恶心和头痛头晕发生率更低。
目的 探讨甲氨蝶呤(MTX)治疗银屑病安全性及有效性的药物基因组学研究进展,为其个体化应用及相关研究提供参考。方法 采用主题字段关键词“银屑病” “甲氨蝶呤”或“MTX” “基因”或“药物基因组学”与“Methotrexate”“Psoriasis”“Pharmacogenomics”,在中国知网、万方数据、维普网、Web of ScienceTM核心数据库中组合查询2000年1月—2019年12月发表的相关文献,对其发表信息、甲氨蝶呤药物基因组学等内容进行归纳。结果 共收录有效文献39篇,其中外文文献31篇、中文文献8篇,以高校科研院所发表为主。以英国、美国、加拿大和中国学者的发表量较高,英国、爱尔兰、加拿大学者发表文献的总被引频次较高,其中排序前10位的文献中,4篇刊登于British Journal of Dermatology,以Warren RB等英国学者为主。MTX转运体编码基因(SLC19A1、ABCC1、ABCG2),代谢酶编码基因(MTHFR、DHFR),药物靶点(TYMS、ATIC、ADORA2a)等基因多态性可能改变甲氨蝶呤的药动学和药效学特征,从而影响甲氨蝶呤的安全性和有效性,可一定程度解释甲氨蝶呤治疗银屑病的个体差异。结论 目前国外较国内研究的甲氨蝶呤药物基因组学内容更为全面、深入,由于现有文献以外文文献居多,基于种族基因图谱的差异,其结论不一定适用于我国人群,故我国学者有必要进行更多的相关研究,以确定甲氨蝶呤药物基因多态性对银屑病患者应用甲氨蝶呤治疗安全性及有效性的影响。
目的 探讨肾功能亢进患者个体化使用美罗培南抗感染治疗方案。方法 1例肾功能亢进患者因非脱羧勒克菌感染使用美罗培南治疗,临床药师查阅近年国内外有关文献,对已报道的有关肾功能亢进状态及肾功能亢进状态下药物剂量调整相关研究进行归纳和总结。结合血药浓度监测对患者治疗有效性进行评价及对剂量进行调整,做到个体化有效治疗。结果 患者感染得到控制,体温及血常规转为正常。结论 肾功能亢进对药效的影响应在制定给药方案时纳入考虑,对于有高危因素的患者应避免使用经肾脏排泄的药物或进行治疗药物血药浓度监测,以确保治疗有效且将不良影响降至最低。
目的 探讨1例糖皮质激素治疗无效合并硫唑嘌呤致骨髓抑制的克罗恩病患者的药物治疗方案的制定及药学监护。方法 临床药师协助临床医师对1例糖皮质激素治疗无效合并硫唑嘌呤致骨髓抑制的克罗恩病患者药物治疗方案进行制定、调整,并对患者用药进行药学监护,对出现的药物不良反应进行排查及处置。结果 经过2次用药方案调整后,患者克罗恩病由活动期转为缓解期,病情得到有效控制。结论 临床药师协助临床医师制订和调整患者药物治疗方案,积极参与药物不良反应的排查和处置工作,为患者用药进行全程监护,提高了临床药物治疗的有效性和安全性。
氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌、强杀菌活性、低毒性及高疗效等诸多优点,临床广泛应用于多种细菌感染的治疗,但不良反应的报道也呈逐年增多趋势,对不良反应的发生及机制研究也逐渐深入,其中氟喹诺酮类药物干扰胶原蛋白合成降解的平衡被认为在多种不良反应中发挥重要作用。该文综述近年来国内外公开发表的相关文献,较为全面地概述了氟喹诺酮类药物的胶原蛋白相关不良反应的临床表现与分子机制研究领域的进展,以期引起临床医师、药师、护师的关注,为临床安全、合理使用氟喹诺酮类药物提供参考。
前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制药是近年来备受关注的新型降脂药物。PCSK9抑制药可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并在改善心血管事件方面有着积极影响。尽管PCSK9抑制药具有较高的安全性及耐受性,但了解其不良反应对于临床治疗仍具有重要的指导意义。该文通过查阅相关文献综述依洛尤单抗(evolocumab)的不良反应,包括注射部位反应、鼻咽炎、肌痛、神经认知障碍等。
目的 评估中国儿童主要照护者的健康素养水平及其与儿童用药错误之间的潜在相关性,以便采取有效措施,促进儿童用药安全。方法 对2018年6月1日—8月31日在全国104家医院儿科门诊就诊儿童的主要照护者进行电子问卷调查,内容包括家庭药柜儿童药品储备情况以及照护者给儿童用药的认知和行为。使用Logistic回归分析方法分析照护者健康素养的相关影响因素。结果 49 982份有效调查问卷被纳入最终分析。我国家庭药柜储备排名前三名的儿童用药分别为感冒药(85.09%)、解热镇痛药(口服)(46.41%)和镇咳祛痰药(29.39%)。给儿童服药的人员绝大部分为父母(84.34%)。照护者有较强的阅读药品说明书(97.00%)和用药前咨询专业人士(92.60%)的意识。不正确的用药认知和行为仍然常见,50.89%的照护者曾给儿童服用过成人药物,16.06%的家庭发生过儿童药物中毒。22~40岁的照护者的健康素养显著高于22岁以下的照护者。祖父母的用药健康素养显著低于父母。教育水平较高的照护者给儿童使用成人药和导致儿童发生药物中毒的风险显著降低。结论 教育水平较高的照护者有较高的健康素养,提高照护者的受教育程度有利于儿童用药安全。祖父母和22岁以下父母的用药健康素养相对较低。
双重靶向治疗恶性淋巴瘤新药乌帕利斯(umbralisib),是一种口服、磷酸肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)和酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)双效抑制药,由瑞士从事抗肿瘤药物临床前开发的Rhizen制药公司首先研制,2012年8月16日该公司与专注于开发治疗B细胞相关疾病创新疗法的美国肿瘤学治疗公司(TG therapeutics)签署全球授权协议,授予TG公司独家开发乌帕利斯用于治疗血液恶性肿瘤,开展临床试验研究,获得药政当局上市许可,并实现商业化。首先开发用于治疗复发性/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)及滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者,其后,再扩大适应证,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。2019年4月15日TG公司获得美国食品药品管理局(FDA)授予乌帕利斯罕用药指定,用于治疗MZL的孤儿药认定,包括淋巴结MZL、结外MZL和脾MZL3种亚型。2019年10月28日TG公司公布了一项代号为UNITY-NHL的2b期临床试验中期疗效结果,获得评估乌帕利斯单药治疗MZL或FL关键性试验的阳性结果。2020年1月16日,TG 公司向FDA提交新药滚动上市申请(NDA),乌帕利斯将作为先前治疗MZL或FL患者的一种治疗方法。2020年8月13日,FDA接受该公司对乌拉利布新药应用申请,并授予孤儿药物的认定,2021年2月5日FDA加速批准乌帕利斯上市,商品名Ukoniq ®,是首个,也是唯一获批上市的每日口服1次的双重靶向治疗恶性淋巴瘤磷双激酶抑制药,作为既往接受过至少1种包含抗CD20单克隆抗体治疗的复发或难治性MZL成人患者和既往接受过≥3线全身治疗的复发或难治性FL成人患者治疗用药。该文对乌帕利斯片剂的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
