中国科技论文统计源期刊 中文核心期刊
美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖
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第七届湖北十大名刊提名奖
该文以《药物警戒质量管理规范》(GVP)出台为背景,探究持有人实施药物警戒制度的重要意义,总结GVP对持有人提出的新制度要求,分析持有人实施药物警戒面临的挑战。实施药物警戒制度,最大限度地降低药品安全风险,保护和促进公众健康,是现代药企必须牢固树立的观念,也是其立业之根本。
2020年12月,欧洲呼吸学会(ERS)发布《ERS声明:慢性血栓栓塞性肺动脉高压》,该声明内容涵盖慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)的定义、诊断、流行病学、随访、病理生理学、肺动脉内膜切除治疗、球囊肺血管成形术、药物以及联合治疗、康复管理等。该文拟对该声明进行解读,并对相关靶向药物进行指南间的比较,以期为我国慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗提供参考。
目的 探讨苦参碱(MT)逆转肺癌A549顺铂耐药株活性中的作用及分子机制。 方法 对数生长期人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP细胞,用不同浓度 MT(1,4,16,32 μmol·L-1)处理,采用噻唑蓝(MTT)法在24 h检测细胞增殖抑制率。将细胞分为空白对照组及MT组(16 μmol·L-1),光学显微镜、Transwell及免疫荧光检测两组细胞的细胞形态、侵袭能力、E-钙粘蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)细胞免疫荧光变化。另将细胞分为空白对照组、MT组(16 μmol·L-1MT)、顺铂(DDP)组(3×10-3 μmol·L-1DDP)和 MT+DDP 组(16 μmol·L-1MT+3×10-3 μmol·L-1DDP),Western blotting法检测上皮间充质转化(EMT)表型相关标志物E-caherin、vimentin、slug、p-p65等蛋白表达,流式细胞仪检测细胞凋亡率。 结果 MT能明显抑制 A549/DDP 细胞的增殖及侵袭能力,MT处理后细胞呈现上皮细胞样形态及上皮表型。此外,与对照组及DDP组比较,MT+DDP组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05),vimentin、slug 及 p-p65蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。 结论 苦参碱具有逆转肺癌顺铂耐药的作用,其机制与抑制肺癌细胞上皮间质转化及抑制核因子 NF-κB 信号通路有关。
目的 探讨金丝桃素(Hyp)介导的光动力学疗法(PDT)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对人乳腺癌细胞MCF7的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法 体外培养人CIK细胞,以不同剂量Hyp-PDT诱导MCF7细胞免疫原性细胞死亡(ICD),AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡,将Hyp-PDT诱导的MCF7细胞上清液加入CIK细胞共培养,流式细胞术检测共培养后CIK细胞免疫表型,噻唑蓝(MTT)实验检测共培养后CIK细胞对MCF7细胞的抑制率,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测Hyp-PDT诱导MCF7细胞ICD后上清液中高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)、热休克蛋白70(HSP-70)和钙网蛋白(CRT)3种损伤相关分子模式(DAMPs)的含量。结果 经不同剂量Hyp-PDT诱导的MCF7细胞呈现不同程度的凋亡,经Hyp-PDT诱导的MCF7细胞的上清液加入CIK细胞共培养使CIK细胞中CD3+、CD8+、CD16/56+效应细胞的比例均明显高于对照组(均P<0.05),共培养后CIK细胞对MCF7细胞的杀伤活性明显高于对照组(均P<0.05),且上清液中HMGB-1、HSP70、CRT含量与Hyp-PDT剂量呈正相关(均P<0.05),而还原型谷胱甘肽(GSH)则可以减轻Hyp-PDT对MCF7细胞造成的损伤。结论 Hyp-PDT与CIK联用具有协同抗肿瘤作用,其效应可能与Hyp-PDT诱导MCF7细胞ICD并释放较高水平的DAMPs分子有关。
目的 探讨紫朱软膏对TGF-β1 /Smads 信号通路相关蛋白表达的影响。了解紫朱软膏促进下肢静脉性溃疡(VLUs)愈合的可能机制。 方法 将42只新西兰雄性大白兔按照随机数字表法分为7组,每组6只:一般溃疡组(d组)、VLUs模型组(c组)、VLUs+基质组(e组)、VLUs+生长因子组(b组)、VLUs+紫朱软膏低浓度组(a1组)、VLUs+紫朱软膏中浓度组(a2组)、VLUs+紫朱软膏高浓度组(a3组),分别在造模成功后第1,7,21天取材,运用苏木精-伊红(HE)染色观察疮面组织病理学改变及蛋白免疫印迹法检测新西兰大白兔下肢疮面组织中转化生长因子-β(TGF-β)、p-Smad2、p-Smad3、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅠ、Collagen Ⅲ)、PCNA、Caspase3、Smad7蛋白的表达变化。 结果 成纤维细胞结构增多数量:a2组>a3组>b组>a1组>e组>d组>c组。a2组与 b组p-Smad3、p-Smad2、α-SMA、PCNA、TGF-β1、Collagen Ⅲ、CollagenⅠ含量最高,d组含量最低,VLUs模型紫朱软膏组与d组比较差异有统计学意义(P<0.05),a2组与 c组,e组比较,均差异有统计学意义(均P<0.05)。a2组Smad7、Caspase3蛋白水平最低,d组表达最高,与d组比较,a1,a2,a3组差异有统计学意义(均P<0.05)。 结论 紫朱软膏对VLUs的修复作用可能与其调节 TGF-β1/Smads 信号转导通路有关。
目的 基于过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)途径探讨替米沙坦对尿酸盐刺激下HK-2肾小管上皮细胞的干预作用。 方法 培养HK-2肾小管上皮细胞,随机分为7组,分别为对照组(NC组)、模型组(UM组)、替米沙坦组(UT组)、罗格列酮组(UR组)、GW9662组(UG组)、替米沙坦+GW9662组(UTG组)和罗格列酮+GW9662组(URG组),除NC组应用培养液外,其余6组在NC组基础上均加入600 μmol·L-1尿酸盐溶液培养。培养48 h。流式细胞仪检测HK-2细胞hUAT、PPAR-γ蛋白表达及细胞凋亡率;Q-PCR及Western blotting检测HK-2细胞人生电型尿酸盐转运蛋白(hUAT)、PPAR-γ、转化生长因子-β1(TGF-β1)、环氧合酶2(COX-2)、单核巨噬细胞因子-1(MCP-1)基因及蛋白表达。 结果 与NC组比较,尿酸盐刺激后UM组细胞凋亡率增加,hUAT及PPAR-γ蛋白阳性细胞率减少(P<0.05);与UM组比较,替米沙坦、罗格列酮均能减少细胞凋亡率及上调hUAT及PPAR-γ蛋白阳性细胞率(P<0.05),PPAR-γ抑制剂后联合替米沙坦、罗格列酮治疗,与UT组、UR组比较,细胞凋亡率增加,hUAT及PPAR-γ蛋白阳性细胞率减少(P<0.05);UTG组与URG组比较,差异无统计学意义(P>0.05);与UC组比较,UM组hUAT、PPAR-γ mRNA及蛋白表达下降,TGF-β1、COX-2、MCP-1 mRNA及蛋白表达增高(P<0.05);与UM组比较,替米沙坦、罗格列酮能上调hUAT、PPAR-γ mRNA及蛋白表达,下调TGF-β1、COX-2、MCP-1 mRNA及蛋白表达(P<0.05);PPAR-γ抑制剂后联合替米沙坦治疗,与UT组、UR组比较,hUAT、PPAR-γ mRNA及蛋白表达降低,TGF-β1、COX-2、MCP-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05);UTG组与URG组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 替米沙坦具有类似罗格列酮激活PPAR-γ受体机制,可通过PPAR-γ途径调节小管细胞凋亡、减少氧化应激及改善间质纤维化而发挥肾脏保护作用。
目的 探讨炒酸枣仁对焦虑大鼠基底外侧杏仁核(BLA)神经元信息编码的动态变化的干预作用。 方法 将SD雄性大鼠随机分为模型对照组与炒酸枣仁组,灌胃给予炒酸枣仁组大鼠炒酸枣仁水煎液(17.5 g·kg-1),模型对照组给予同等体积纯化水,每日1次,连续7 d。每日给药0.5 h后采用旷场实验方法和在体多通道神经同步记录技术,监测两组大鼠的行为学及BLA区神经元信息编码。 结果 随测试时间的增加,大鼠的探索行为逐渐减少,焦虑样行为逐渐减少,BLA区神经元动作电位放电频率在1~2 d上升,2~7 d持续下降。与模型对照组比较,炒酸枣仁组大鼠进入中央格次数在第1天明显增加(P<0.01);中央格运动时间在第1~3,6天明显增加(P<0.05或P<0.01);中央格/总运动时间(%)在第1,3,5~7天明显增加(P<0.05或P<0.01);BLA区NeuronⅠ的动作电位放电频率增加值在第1,3~6天明显减少(P<0.05或P<0.01);NeuronⅡ的动作电位放电频率增加值在第1,3,4,6,7天明显减少(P<0.05或P<0.01)。 结论 重复暴露于旷场环境中大鼠建立习惯化学习,表现为运动性逐渐降低、焦虑水平逐渐下降、BLA区神经元动作电位放电频率先增加后下降。炒酸枣仁能明显降低大鼠的焦虑样行为,具有一定的抗焦虑作用,其作用机制与抑制BLA区神经元动作电位的过度放电、改变BLA区神经元信息编码有关。
目的 采用溶出度实验结合计算机模拟技术,对国产盐酸文拉法辛缓释胶囊进行虚拟生物等效研究。 方法 以高效液相色谱(HPLC)法测定溶出曲线来比较2家国产企业盐酸文拉法辛缓释胶囊与原研制剂在4种不同溶出介质中体外溶出行为的差异;采用Gastro plusTM软件预测国产盐酸文拉法辛缓释胶囊的体内药动学曲线,从而进行虚拟生物等效研究。 结果 各溶出介质条件下国产盐酸文拉法辛缓释胶囊与原研制剂的f2因子均>50,无区分性,而Gastro plusTM 软件模拟结果为企业1制剂与原研制剂不等效,企业2制剂与原研制剂等效。 结论 对于盐酸文拉法辛缓释胶囊,仅以f2因子法判断其与原研制剂之间的相似性不够准确,而Gastro plusTM 软件可预测其与原研制剂的虚拟生物等效性,可提示企业改进工艺以确保与原研制剂质量疗效的一致。
目的 制备文拉法辛新盐型,并分析其分子间作用方式。 方法 采用悬浮液法制备文拉法辛新盐型,采用溶液挥发法进行了晶体生长,用单晶X射线衍射分析方法获得文拉法辛盐的晶体结构,用Crystal Explorer软件对2种盐型进行Hirshfeld表面分析,用红外光谱对盐型进行了鉴定分析。 结果 获得文拉法辛对氨基苯磺酸盐和文拉法辛对羟基苯甲酸盐。两种盐具有相似的分子相互作用,H…H,H…O,H…C这3种作用占据了 99% 以上的贡献。 结论 通过成盐反应可以制备文拉法辛新盐型,分子通过盐键、氢键等分子间作用力维系其在空间的稳定排列,Hirshfeld表面分析法能清晰直观地揭示各分子间相互作用,红外光谱可以准确区分2种文拉法辛盐。研究结果为文拉法辛新盐型的制备和鉴别提供了技术支撑。
新型抗抑郁药物氢溴酸伏硫西汀是一个多模式作用机制的抗抑郁剂,可以全面改善患者的抑郁症状,包括情绪,躯体及认知。对于重度抑郁障碍(MDD)、抑郁合并重度焦虑障碍、广泛性焦虑障碍(GAD)、使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI )或5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)药物治疗失败的患者有显著疗效,还可以降低疾病复发的风险,改善患者日常社会功能与认知功能。与传统的抗抑郁药相比较,不良事件发生率小。该文对氢溴酸伏硫西汀的药理作用、药动学、药物相互作用、安全性、临床应用等进行综述,为其深入研究和使用提供参考。
目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据,挖掘苯二氮䓬类药物(BZDs)及相关药物相关痴呆事件信号,为临床合理用药提供参考。 方法 下载并清洗2004年第1季度至2019年第4季度FAERS数据,提取BZDs相关痴呆事件,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法进行信号检测。 结果 共提取到23种BZDs相关痴呆事件报告记录10 324例,其中事件报告数前5的BZDs为唑吡坦2809例(33.21%)、阿普唑仑2 440例(17.02%)、劳拉西泮2157例(35.35%)、地西泮1287例(14.60%)和氧异安定525例(24.18%)。女性痴呆事件占比高于男性(女:男=1.34),中位年龄为51岁。20种BZDs检出“痴呆”,信号强度前5的BZDs为氯甲西泮(PRR:15.29)、硝西泮(PRR:9.94)、溴西泮(PRR:7.55)、佐匹克隆(PRR:6.25)和氟硝西泮(PRR:6.02)。短效BZDs检出的信号强度值高于长效BZDs(PRR:4.13和2.77)。 结论 应加强BZDs临床用药监测,警惕BZDs相关痴呆事件。
目的 通过对药品的综合评价,为氟西汀和帕罗西汀的临床选用、患者个体化抗抑郁方案制定提供参考依据。 方法 采用药品Mini卫生技术评估量表分别对氟西汀与帕罗西汀的药学特性、有效性、安全性、经济性、医疗保险属性、基本药物属性、贮藏属性、市场属性和企业属性等共计10个大项进行量化评估,汇总得分。 结果 氟西汀最终分值为71分,帕罗西汀最终分值为73分,二者在治疗抑郁症方面具有不同于其他类抗抑郁药物的作用机制,选择性高,安全性好,疗效肯定,应用广泛。但在疗效、药代力学参数、不良反应、药物相互作用等方面,二者仍存在诸多差异。 结论 临床应用时,可综合考虑患者因素与药物因素的差异选择使用该两种抗抑郁药。
目的 探讨人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)合并血小板减少的发病机制、临床症状、实验室检查、治疗策略及风险预测。 方法 回顾性分析1例HIV/AIDS合并血小板减少患者的临床资料并进行文献复习。 结果 该例患者以口腔牙龈出血为首发症状,血常规发现重度血小板减少,血HIV抗体阳性,诊断为HIV/AIDS合并血小板重度减少,给予马来酸阿伐曲泊帕规律口服后血小板恢复至正常,后续接受高效抗逆转录病毒治疗。患者半年随访,血小板计数正常,肝功能正常,HIV感染控制良好。 结论 临床上血小板减少时应警惕因HIV /AIDS继发可能;治疗上可考虑使用阿伐曲泊帕长期口服,可避免激素相关感染、病毒激活以及合并抗病毒治疗时肝功能损害。
目的 分析甲磺酸多拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼防治化学治疗(化疗)所致恶心呕吐的安全性。 方法 收集2017年1月—2019年9月在河南省肿瘤医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院接受化疗的患者病历2417份,均使用过甲磺酸多拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼预防或者治疗呕吐。排除合并心血管疾病及药物禁忌证患者。分析4种5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂在组间或同组内分层间心血管不良事件和总不良事件的发生情况。 结果 该研究人群心血管相关不良事件总发生率为6.79%,多拉司琼组的心血管不良事件发生率显著低于托烷司琼组(P<0.05)。总不良事件发生率为59.12%,甲磺酸多拉司琼组总不良事件发生率显著低于其他组(P<0.05)。 结论 在防治化疗所致恶心呕吐方面,临床数据显示,对于无心血管疾病的肺癌、胃癌或乳腺癌患者,甲磺酸多拉司琼用药安全。但研究结论需进一步通过前瞻性研究验证。
目的 考察不同生产企业不同批次左炔诺孕酮原料药的晶型一致性。 方法 采用粉末X-射线衍射分析法、红外分光光度法与热分析法等对3家企业生产的16批左炔诺孕酮原料药晶型进行考察。 结果 不同企业生产的不同批次左炔诺孕酮原料药的粉末X-射线衍射峰的数量、位置、强度和几何拓扑相仿;不同企业生产的左炔诺孕酮原料药的红外光谱特征峰相似;不同企业生产的不同批次左炔诺孕酮原料药的差示扫描量热-热重分析的吸放热特征基本相同。 结论 不同生产企业或同一生产企业不同批次之间的左炔诺孕酮原料药晶型基本一致。
目的 开展生地黄标准汤剂的质量标准研究,为其配方颗粒的质量评价提供参考。 方法 根据中药饮片标准汤剂制备原则制备生地黄饮片标准汤剂,采用薄层色谱法对15批生地黄标准汤剂进行毛蕊花糖苷、梓醇薄层检识;采用高效液相色谱法对15批生地黄标准汤剂的苯乙醇苷类成分进行含量测定,色谱柱为Diamonsil Plus C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,流速为0.8 mL·min-1进行梯度洗脱,检测波长为334 nm,柱温为25 ℃,进样量为10 μL;计算出膏率、苯乙醇苷类成分转移率;以毛蕊花糖苷峰为参照峰,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版) 检测,并进行相似度比较。 结果 标准汤剂出膏率为(58.49±2.83)%;苯乙醇苷类成分含量为(0.051±0.009)%;建立15批生地黄饮片标准汤剂的高效液相指纹图谱,指纹图谱批次间相似度均大于0.96。 结论 该研究建立的生地黄标准汤剂质量标准可行,适用于生地黄饮片标准汤剂的质量评价。
目的 优选胆芩温敏眼用凝胶(DQTOG)的基质处方以确定其制备工艺,并考察体外溶蚀性和释药性。 方法 以相变温度(Tgel)和人工泪液稀释后的相变温度(Tatd gel)为考察指标,在单因素考察泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)和丙二醇(PGI)凝胶基质的基础上,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)3因素5水平优选基质处方,恒温振荡法考察体外溶蚀性,第二桨法考察黄芩苷和栀子苷的体外释药行为。 结果 P407浓度增加,其Tgel和Tatd gel逐渐下降;P188浓度增加,其Tgel和Tatd gel逐渐升高,低浓度的PGI可增加Tgel和Tatd gel。二项式拟合模型为最佳模型,最优基质处方:P407为24.5%,P188为6%,PGI为6%,预测Tgel值24.7 ℃,Tatd gel值34.4 ℃,3批工艺验证结果Tgel值24.9 ℃,Tatd gel值35.2 ℃,偏差绝对值均<3%。凝胶累积溶蚀量随平底试管截面面积的增加而增大,随震荡频率的增加而增大,符合零级动力学特征。黄芩苷和栀子苷均在300 min基本释药完全,累积释放率与转速有关,黄芩苷的体外释放符合一级方程,栀子苷的体外释放符合零级方程。 结论 星点设计-效应面法筛选胆芩温敏眼用凝胶的基质处方可较好地预测各因素和凝胶相变温度的关系,制备的胆芩温敏眼用凝胶体外具有良好的溶蚀性和释药性。
目的 建立白术的白术内酯Ⅲ、绿原酸和果糖含量测定方法,建立白术标准汤剂的质量评价方法,为白术及其制剂的质量控制提供参考。 方法 收集不同产地的白术19批制备标准汤剂,计算出膏率和指标成分转移率,采用超高效液相色谱(UPLC)法建立白术及标准汤剂中白术内酯Ⅲ、绿原酸和果糖的含量测定方法。 结果 白术标准汤剂中白术内酯Ⅲ、绿原酸和果糖的含量分别为0.002%~0.059%,0.011%~0.131%和1.79%~30.7%。白术标准汤剂平均出膏率为(56.8±5.7)%,白术内酯Ⅲ、绿原酸和果糖的平均转移率分别为(30.7±12.5)%,(69.2±12.0)%和(84.5±9.0)%。 结论 与白术内酯Ⅲ和绿原酸比较,果糖在白术标准汤剂中含量高、转移率稳定,建议作为白术标准汤剂的质量控制标志物。建立白术标准汤剂的质量评价方法,为白术水提物制剂的质控方法提供参考。
目的 对经典名方当归六黄汤进行全面考证,并进行现代工艺转化,为其进一步开发应用提供理论依据。 方法 通过查阅大量医药典籍以及文献资料,对经典名方当归六黄汤进行全面考证,采用高效液相色谱法建立指纹图谱评价方法,以出膏率、浸出物含量以及指纹图谱相似度作为评价指标,对现代工艺转化进行验证,并考察制备工艺的稳定性与可行性。 结果 所用药材均为药典收录品种,制备工艺为当归、生地、熟地、黄芩、黄连、黄柏各2.58 g,黄芪5.16 g,粉碎为粗粉,加水400 mL,武火煮沸转文火煎煮至煎液200 mL,约20 min,滤过,经真空冷冻干燥72 h,得当归六黄汤物质基准。电陶炉工艺转化中出膏率、浸出物含量以及指纹图谱相似度均无显著差异,且制备方法经工艺验证稳定、可行。 结论 通过医药典籍对经典名方当归六黄汤进行全面考证,将古籍文字描述转向客观数据化,并完成现代工艺转化以及工艺验证,为当归六黄汤的进一步开发研究提供科学理论依据。
目的 研究氟尿嘧啶与常用止吐药在Y型输液通路中的相容性,以评价临床配伍用药的合理性和可行性。 方法 模拟临床实际Y型输液通路,在室温不避光环境下,向氟尿嘧啶以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配置后两种临用前药液中,分别加入临床单次常用量的一种止吐药(盐酸昂丹司琼、盐酸格拉司琼、盐酸托烷司琼、盐酸阿扎司琼、盐酸帕洛诺司琼或地塞米松磷酸钠)临用前药液,等体积混匀后,共得12种配伍液。对配伍液在配置后0,0.5,1,2和4 h的外观性状、pH值、氟尿嘧啶浓度进行考察。 结果 氟尿嘧啶与盐酸昂丹司琼混合后即产生白色浑浊,其他10种配伍液在4 h内均保持无色、澄清,未见气泡、紊状物和沉淀等产生,不溶性微粒、pH值和配伍液中氟尿嘧啶浓度均符合配伍要求。 结论 在室温不避光情况下,氟尿嘧啶与盐酸昂丹司琼在Y型输液通路中配伍不相容,与其他5种止吐药配伍相容。
目的 评估布洛芬缓释胶囊(300 mg)受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中生物等效性。 方法 采用随机、开放、单中心、单剂量、两制剂、两周期、两序列、自身交叉的生物等效性试验设计。空腹和餐后各入组健康受试者24例,每周期单次给予受试制剂或参比制剂300 mg,清洗期7 d。高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中布洛芬的浓度,并评估两种制剂的生物等效性。 结果 空腹口服受试制剂和参比制剂后,布洛芬主要药动学参数如下:峰浓度(Cmax)分别为(13 603.75±3 606.48)和(14 051.25±2 876.49) ng·mL-1;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)分别为(98 846.34±22 299.01)和(99 836.30±19 621.61) h·ng·mL-1;AUC0-∞分别为(103 207.00±23 890.57)和(103 524.09±22 292.75) h·ng·mL-1;峰时间(tmax)分别为4.5和4.5 h;消除半衰期(t1/2)分别为(4.32±1.92)和(4.10±1.23) h。餐后口服受试制剂和参比制剂后,其主要药动学参数如下:Cmax分别为(20 552.17±5 320.53)和(19 170.83±2 945.22) ng·mL-1;AUC0-t分别为(102 412.31±19 314.50)和(101 928.24±21 749.75) h·ng·mL-1;AUC0-∞分别为(102 979.26±19 583.29)和(102 549.36±22 126.08) h·ng·mL-1;tmax分别为4.5和4.5 h;t1/2分别为(2.97±0.34)和(2.92±0.36) h。空腹试验中受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间分别为(89.86%,102.08%),(94.05%,103.40%),(94.35%,104.72%)。餐后试验中受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间分别为(97.43%,112.29%),(95.44%,103.59%),(95.32%,103.62%)。 结论 空腹和餐后条件下单次口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比制剂具有生物等效。
目的 运用药物经济学评价方法,对环磷酰胺、他克莫司、环孢素、吗替麦考酚酯治疗特发性膜性肾病(IMN)进行成本-效果分析,为临床IMN患者治疗方案的选择提供卫生经济学参考。 方法 通过查阅文献资料,从网状Meta分析中获得治疗疗程为6个月的缓解率指标,对4种药物治疗IMN建立决策树模型,并进行成本效果分析、单因素敏感性分析和概率敏感性分析。 结果 通过增量成本效果分析,吗替麦考酚酯为-6 826.15元,成为绝对劣势被排除,环孢素相比于环磷酰胺的增量成本效果比为59 380元,他克莫司相比于环孢素增量成本效果比为242 100元。敏感性分析与成本-效果分析结果基本一致。 结论 临床医生可以根据患者的支付意愿(WTP)选择最优的治疗方案,他克莫司增量成本效果比相对较高,环磷酰胺和环孢素更具有经济性,推荐临床优先使用。
目的 对静脉药物集中调配中心(PIVAS)抗肿瘤药物不合理医嘱进行分析及有效干预后效果评价,以期进一步规范临床抗肿瘤药物的合理使用。 方法 对2018年1—6月PIVAS经药师审方并建议修改的不合理化疗医嘱进行分类及统计分析,探讨不合理用药存在的原因,并及时干预。统计分析2018年7—12月对不合理医嘱干预效果评价并总结改善不合理用药的方法及对策。 结果 2018年抗肿瘤药物不合理医嘱占比0.63%,2018年1—6月与2018年7—12月不合理医嘱占比分别为0.92%,0.37%,差异有统计学意义(P<0.01),排名前4的不合理医嘱即溶媒种类、溶媒量、给药剂量及给药顺序的占比分别为0.26%,0.22%,0.18%,0.11%,采取干预措施后不合理医嘱占比分别降至0.12%,0.07%,0.09%,0.04%,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。 结论 药师参与PIVAS抗肿瘤药物审方工作,提高抗肿瘤药物使用的合理性,提供更准确及有效的药学服务,促进临床抗肿瘤药物的合理应用。
目的 探讨难治性甲状旁腺功能减退(HP) 青少年患者的补钙策略,总结这类患者药学监护点。 方法 临床药师参与1例难治性HP青少年患者的诊治,从青少年患者补钙剂量与血钙关系、序贯治疗、长期补钙治疗方案、注意事项和远期安全性等方面协助医生及时优化调整方案,并对患者开展院内院外全程化个体化用药监护。 结果 临床药师提供合理化建议,医生采纳,对患者开展用药教育,提高患者用药依从性,患者血钙稳定。 结论 临床药师深入临床,对难治性HP青少年患者实施药学监护,有利于促进合理用药,并提高患者用药安全性和有效性,也为HP青少年患者补钙策略提供参考。
目的 探讨临床药师在慢性肾脏病伴钙化防御患者中的个体化药学服务,为临床对此类患者的处置和药学监护提供参考。 方法 临床药师参与1例终末期肾病伴钙化防御、骨密度降低患者的药物治疗全过程,通过与患者充分沟通了解病情,并积极查阅国内外文献,依据循证医学提出治疗药物调整计划,协助医师进行个体化用药,并对患者进行用药及生活方式指导。 结果 临床药师很好融入临床治疗团队,通过个体化药学干预,患者未发生严重药品不良反应,钙化防御好转出院。 结论 临床药师可在熟知指南和共识的基础上,利用现有研究证据协助医师进行药物重整,实现个体化用药,并指导患者科学用药及生活方式干预,增加患者用药依从性。
目的 对妇产科超说明书用药的典型问题案例进行分析和干预,为临床合理用药提供参考。 方法 根据牛津循证医学中心制定的GRADE分级系统、Micromedex的Thomson分级系统和妇产科诊疗实际,制定妇产科超说明书用药评价标准,并以该标准来评价实际工作中遇到的超说明书用药问题。 结果 盐酸利托君注射液、环孢素软胶囊禁止超说明书用药,氟尿嘧啶注射液在监测血药浓度情况下可超说明书用药。 结论 对于妇产科患者超说明书用药应谨慎,在权威的循证证据的支持下才可超说明书用药。
目的 贯彻落实河北省卫生健康委员会《河北省公立医疗机构用药目录遴选评价管理指南》的要求,为医院决策者遴选、临床合理使用保肝类药物提供循证依据。 方法 依照百分制评分体系,参考药品说明书、临床指南和文献,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性等方面分别对河北省人民医院保肝类药物进行医院卫生技术评估。 结果 谷胱甘肽片、硫普罗宁肠溶片、复方甘草酸苷片、复方二氯醋酸二异丙胺片、熊去氧胆酸胶囊、多烯磷脂酰胆碱胶囊得分分别为50.5,54.5,63.0,53.5,79.0和70.0分;熊去氧胆酸胶囊有相关指南和专家共识推荐;复方甘草酸苷除有保肝作用外,还兼具抗炎和免疫调节作用;多烯磷脂酰胆碱胶囊可修复受损肝细胞膜;谷胱甘肽片、硫普罗宁肠溶片、复方二氯醋酸二异丙胺片无指南推荐或推荐证据级别较低。 结论 该次卫生技术评估可为医院遴选及合理使用保肝类药物提供循证依据。临床医生可结合患者自身条件及需求合理选择使用药品;与其他药物合用时需关注药物相互作用,防止不良事件的发生。
目的 通过比较《国家基本药物目录》(NEML)(2018年版化学药品和生物制品)与《WHO儿童基本药物示范目录》(EMLc)在药品数量、剂型、规格等方面的异同,为我国儿童用药研发和政策制定提供思路,为我国NEML中儿童用药的调整提供参考。 方法 采用描述性分析方法,通过Excel建立数据库。 结果 EMLc共有药品315种,2018年NEML中化学药品和生物制品409个品种(除8种妇产科用药),与EMLc共重合药品169种,重合药品占EMLc 53.65%,剂型完全不同的重合药品5种:维生素C、维生素 B1、水杨酸、氯霉素、劳拉西泮;EMLc与基本药物目录重合药品中EMLc独有的剂型:口服溶液32种,占首位,基本药物目录中独有的剂型注射剂数量最多;两目录重合的药品中相同剂型同时规格不同的药品共54种。 结论 参照EMLc及时调整我国NEML中药品,适时增加适合儿童的剂型,抗艾滋病药品增加适合儿童的规格,建立儿童基本药物目录。
复发型多发性硬化症(RMS)疾病修饰治疗新药ponesimod是一款特异性鞘氨醇-1-磷酸1(S1P1)受体调节药。暂译名为庞西莫德,由创建于1967年的瑞士Actelion生物制药公司首先研制,2016年11月该公司将庞西莫德加入美国强生制药公司创办的治疗自身免疫性疾病协作组,拟开发为新的治疗药物。2017年1月,强生公司将Actelion的庞西莫德及多个在研候选品种纳入强生公司全资子公司;并责成其控股的杨森制药公司全力开发庞西莫德。 2019年9月杨森公司在瑞士召开欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会第35届会议上公布新型口服选择性S1P1受体调节药庞西莫德的Ⅲ期临床研究结果。该研究在RMS成人患者中开展,将庞西莫德与法国赛诺菲制药公司治疗多发性硬化症新药特立氟胺进行对比试验。庞西莫德无论在临床疗效主要观察指标或次要指标均取得优异的疗效。2020年3月22日杨森公司向美国食品药品管理局(FDA)递交新药上市申请(NDA)。2020年3月4日杨森公司向欧洲药品管理局(EMA)提交申请营销授权应用(MAA),以寻求批准用于治疗成人RMS。2021年3月18日FDA批准庞西莫德片剂上市,用于治疗成人RMS,商品名为Ponvory®。经庞西莫德片治疗RMS的成人患者,年复发率比特立氟胺治疗组降低近1/3,庞西莫德片成为第一个,也是唯一获得FDA批准的针对现有口服治疗药物的疾病修饰疗法(DMT)。EMA属下的人用医药产品委员会(CHMP)也发布一份积极审查意见,建议EMA尽快批准庞西莫德片上市。2021年5 月 24 日欧盟(EC)批准在所有 27 个成员国和3个欧洲经济区国家:挪威、冰岛和列支敦士登可临床使用庞西莫德治疗成人RMS。该文对庞西莫德片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
