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医药导报
HERALD OF MEDICINE, 2018, 37(2): 196-198
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2018.02.013
氟伏沙明联合坦度螺酮对首发强迫障碍患者疗效*
夏青春, 陈科, 那万秋, 陈小郧, 糜屈
浙江省湖州市第三人民医院精神科,湖州 313000
通信作者 陈科(1970-),男,江苏连云港人,副主任医师,硕士,研究方向:精神病与精神卫生。电话:0572-2290573,E-mail:xqc203@sohu.com。

作者简介 夏青春(1978-),男,湖北黄冈人,主治医师,硕士,研究方向:精神病与精神卫生。电话:0572-2290582,E-mail:xqc203@sohu.com。
基金资助: 浙江省湖州市科技计划项目(2015GYB39)
中图分类号: R971.43     文献标识码: B     文章编号: 1004-0781(2018)02-0196-03
摘要:

目的 探讨氟伏沙明联合坦度螺酮对首发强迫障碍患者的疗效。方法 70例首发强迫障碍患者按随机数字表法分为治疗组36例和对照组34例。治疗组应用氟伏沙明联合坦度螺酮治疗,对照组单用氟伏沙明治疗,疗程8周。采用耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)于治疗前和治疗2,4,6,8周末分别评定疗效,应用不良反应量表(TESS)评定不良反应。结果 治疗组和对照组有效率分别为86.1%,64.7%(P<0.05);与治疗前相比,两组治疗4周末Y-BOCS及HAMA评分均有显著下降(P<0.05);Y-BOCS及HAMA评分于治疗6,8周末均下降显著(P<0.01)。两组间比较,治疗4,6,8周末Y-BOCS及HAMA评分均差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗组TESS(5.52±2.46)分,不良反应发生率为41.67%(15/36);对照组分别为(5.31±2.31)分和38.24%(13/34)(P>0.05)。结论 氟伏沙明联用坦度螺酮较单一使用氟伏沙明治疗首发强迫障碍效果更显著,且具有良好的安全性。
关键词: 氟伏沙明 ; 坦度螺酮 ; 强迫障碍

Abstract:

强迫障碍是一种反复发作的慢性神经症[1],其慢性病程严重影响患者的生活质量[2]。最常用治疗强迫障碍的一线药物是选择性5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)再摄取抑制药(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI) [3]。氟伏沙明具有较好抗焦虑和抗强迫作用,常用来治疗强迫障碍。有研究发现氟伏沙明联合丁螺环酮比单用氟伏沙明改善强迫障碍患者的强迫和焦虑症状更好[4]。同时又有研究发现抗抑郁症药联合抗焦虑药治疗难治性强迫障碍比单用抗抑郁症药效果更明显[5]。但是,抗抑郁症药联合抗焦虑药治疗首发强迫障碍患者与单用抗抑郁症药的疗效对照研究笔者较少见到。笔者在本研究运用氟伏沙明联合坦度螺酮对首发强迫障碍患者进行为期8周治疗,以探讨氟伏沙明联合坦度螺酮对首发强迫障碍患者的疗效及安全性,为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法
1.1 临床资料

收集本院精神科住院患者。纳入标准:①符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类》第10版(international statistical classification of diseases related health problem 10th revision,ICD-10)强迫障碍诊断标准(必须在连续2周中大多数时间存在强迫思维或强迫行为,或两者并存,这些症状引起痛苦或妨碍活动)[6];②首次发病、病程<1年、未接受抗强迫药物治疗;③耶鲁-布朗强迫量表(Yale Brown obsessive compulsive scale,Y-BOCS)总分≥16分[6];④年龄在18~50岁,性别不限。排除标准:①妊娠或哺乳期妇女,或计划妊娠者;②有严重躯体疾病者;③符合ICD-10关于酒精、药物依赖诊断标准的患者。本试验经医院伦理委员会通过,患者签署知情同意书。按随机数字法将患者随机分为治疗组与对照组。治疗组男20例,女16例,发病年龄(39.22±6.11)岁,病程(4.24±2.11)个月;对照组男19例,女15例,发病年龄(40.66±8.11)岁,病程(5.11±3.12)个月。两组患者性别比、年龄、病程差异均无统计学意义,资料具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组给予氟伏沙明(商品名:兰释,北京益民药业有限公司,批准文号:国药准字H11020894,规格:每片50 mg),起始剂量50 mg·d-1,14 d加至200~300 mg·d-1,坦度螺酮胶囊(商品名:律康,四川科瑞德制药有限公司,批准文号:国药准字H20052328,规格:5 mg),起始剂量15 mg·d-1,7 d加至30 mg·d-1。对照组给予氟伏沙明,起始剂量50 mg·d-1,14 d加至200~300 mg·d-1。疗程8周,研究期间禁止应用其他抗焦虑药物,严密观察病情变化及药物不良反应,药物剂量根据疗效和不良反应适当调整。

1.3 指标观察

治疗前及治疗后第2,4,6,8周末评定Y-BOCS、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA) [6]。治疗前及治疗后第2,4,6,8周末查血常规,尿常规,肝、肾功能,心电图。

1.4 疗效判定标准

以Y-BOCS、HAMA减分率作为评定疗效指标。同时由两名精神科主治医师交叉对患者进行Y-BOCS、HAMA、不良反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS) [6]评定。以减分率≥75%者为痊愈;50%~<75%为显著进步;25%~<50%为进步;<25%为无效。有效率(%)=(痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS17.0 版统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x ¯ ±s) 表示,均数采用t 检验。计数资料采用χ2 检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 氟伏沙明剂量比较

对照组氟伏沙明平均剂量(235.4±10.5) mg·d-1,治疗组剂量为(230.1±11.1) mg·d-1两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 Y-BOCS及HAMA评分

两组患者治疗4周后 Y-BOCS、HAMA评分均显著下降,与治疗前比较,均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗4周后两组间Y-BOCS、HAMA评分差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1,2。

表1 两组患者治疗前后Y-BOCS评分比较 分,x¯±s
组别 例数 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周 治疗8周
对照组 34 26.11±4.11 25.44±4.21 23.90±4.32*1 18.98±4.41*2 13.77±4.51*2
治疗组 36 25.16±4.75 24.41±4.31 21.68±4.25*1*3 16.18±4.45*2*3 10.11±4.55*2*3

与本组治疗前比较,*1P<0.05,*2P<0.01;与对照组同一时间比较,*3P<0.05

表1 两组患者治疗前后Y-BOCS评分比较 分,x¯±s

表2 两组患者治疗前后HAMA评分比较 分,x¯±s
组别 例数 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周 治疗8周
对照组 34 20.88±7.31 18.21±7.52 17.13±7.45*1 12.91±7.32*2 9.88±7.21*2
治疗组 36 18.29±7.22 16.93±7.41 13.44±7.31*1 8.90±7.53*2*3 6.13±7.11*2*3

与本组治疗前比较,*1P<0.05,*2P<0.01;与对照组同一时间比较,*3P<0.05

表2 两组患者治疗前后HAMA评分比较 分,x¯±s

2.3 临床疗效比较

两组治疗有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较
组别 例数 痊愈 显著进步 进步 无效
例 % 例 % 例 % 例 %
对照组 34 6 17.6 8 23.5 8 23.5 12 35.3
治疗组 36 9 25.0 10 27.8 12 33.3 5 13.9

表3 两组患者临床疗效比较

2.4 两组TESS评分及不良反应发生率比较

治疗8周后,治疗组TESS(5.52±2.46)分,不良反应发生率41.67%(15/36);对照组分别为(5.31±2.31)分和38.24%(13/34);两组间TESS评分差异无统计学意义(t=0.367 7,P>0.05);两组间不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.085 8,P>0.05)。治疗组出现恶心、呕吐(8例)、失眠(6例)、嗜睡(3例)、乏力(3例)、转氨酶升高(2例);对照组出现恶心、呕吐(6例)、失眠(4例)、嗜睡(2例)、乏力(2例)、转氨酶升高(1例)。上述不良反应均为轻度一过性,随继续治疗逐渐减轻或消失,均无需特殊处理。

3 讨论

强迫障碍的发生机制可能与脑内5-HT水平低下或功能失调有关[7,8,9],也可能与多巴胺(DA)功能亢进有关[10,11],或是由于中枢DA和5-HT功能共同异常的结果[12]。氟伏沙明选择性抑制5-HT再摄取,提高突触间隙5-HT含量;对DA及去甲肾上腺素的摄取几乎无作用,具有较好抗焦虑和抗强迫作用[3],常用来治疗强迫障碍[3,13]。坦度螺酮是非苯二氮类抗焦虑药,是5-HT1A受体部分激动药。研究表明[14],坦度螺酮对SSRIs类药物治疗强迫障碍有协同增效作用,可能机制为: 坦度螺酮对于5-HT1A的受体有选择性亲和力,表现为完全的突触前激动剂功能和部分突出后激动剂的功能[15]。①在小剂量时突触前5-HT1A自身受体激动作用大于突触后膜,产生负反馈的抑制作用,使焦虑症过高的5-HT活力降低,缓解焦虑症状,从而在治疗的早期显示出抗强迫的效果;②随着治疗的深入,其进一步激动突触后膜的5-HT受体,从而强化对于5-HT受体的作用,相对提高5-HT神经递质的活动;通过上述受体而发挥抗强迫的协同增效作用。

本研究结果显示,两组治疗4周后 Y-BOCS、HAMA评分均有显著下降;治疗4周后两组间Y-BOCS、HAMA评分差异有统计学意义,表明氟伏沙明治疗首发强迫障碍有效,且随着治疗时间的延长,疗效更好;氟伏沙明联合坦度螺酮治疗首发强迫障碍患者疗效比单用氟伏沙明更好。这可能与坦度螺酮对SSRIs类药物治疗强迫症有增效作用有关[14]。

在本研究中,两组药物不良反应情况无明显差异。两组不良反应主要有恶心、呕吐、失眠、嗜睡、乏力等,上述不良反应均为轻度一过性,随治疗时间延长逐渐减轻或消失,均无需特殊处理。两组均未出现严重不良反应;表明氟伏沙明或氟伏沙明联合坦度螺酮对首发强迫障碍均具有良好的安全性。

总之,本研究结果显示氟伏沙明联用坦度螺酮治疗首发强迫障碍疗效肯定,且优于单一使用氟伏沙明,安全性好,可作为首发强迫障碍患者的治疗方案。

The authors have declared that no competing interests exist.
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强迫症是一种慢性易致残性疾病,有些患者经药物治疗无效.难治性强迫症(ROCD)的药物治疗策略包括:抗精神病药物与5-羟色胺再摄取抑制剂(SRI)联用,换用不同作用机制的抗抑郁药(如氯米帕明、文拉法辛)以及采用静脉注射途径给药的治疗方案等.同时,神经外科手术也是ROCD的主要治疗手段.深部脑刺激(DBS)作为一种新型功能性神经外科手术方式,与其他损伤性手术相比,优势明显.
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This article provides an overview of the etiology, epidemiology, and first-line treatment options for obsessive-compulsive disorder (OCD). The subject of treatment-resistant and treatment-refractory OCD is the discussed, including a definition of these often-debated terms, and the latest treatment options delineated. This includes a review of the latest research concerning the pharmacological agents that have been studied as monotherapy or augmenting agents for the treatment of OCD, the use of experimental medications and procedures, treatment with reversible, minimally invasive procedure, such as vagal nerve stimulation and transcranial magnetic stimulation, invasive but the potentially reversible deep brain stimulation, and irreversible lesioning with ablative psychosurgery. A discussion of the role of psychotherapy in the treatment of OCD is also included.
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