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, 袁进, 郭健雄, 张茉莉, 石磊
目的 统计甘露聚糖肽药品不良反应(ADR)发生情况,分析其发生特点,为临床合理用药提供参考。方法 回顾性分析广州军区广州总医院2009年—2017年报告39例甘露聚糖肽相关的ADR报告。结果 甘露聚糖肽致 ADR79.5%发生在滴注后30 min内,临床症状较轻,主要表现为瘙痒和皮疹,采取措施后患者全部好转。结论 甘露聚糖肽致ADR发生比例高,临床应用时应严格把握适应证、禁忌证、既往过敏史,并于用药后30 min内密切关注,一旦发生不良反应,立即采取措施。
收集我院2009年—2017年上报的39例甘露聚糖肽注射液致ADR。
分别对患者基本信息、原患疾病、既往过敏史、用药情况、ADR发生时间、持续时间、临床表现、处理办法、转归、关联性评价等进行统计分析。
39例患者中,男29例(74.4%),女10例(25.6%)。年龄19~85岁,50~<60岁患者最多,共14例(35.9%)。患者年龄与性别分布见
表1 39例ADR患者年龄与性别分布
原患疾病以恶性肿瘤为主,其中鼻咽癌8例,肺癌、白血病各6例,骨髓瘤4例,食道癌3例,胃癌、颅内星形细胞瘤各2例,直肠癌、结肠癌、卵巢癌、骨肉瘤、上皮样肉瘤、纵隔生殖细胞瘤各1例,此外还有糖尿病、IgA肾病各1例。1例对左氧氟沙星氯化钠注射液过敏,1例对甘露聚糖肽过敏,20例无药物过敏史,17例不详。
39例ADR报告中,给药途径均为静脉滴注,给药频次为每天1次;给药剂量为10 mg者10例,15 mg者7例,20 mg者22例。
2.4.1 ADR发生时间 用药后5 min内发生ADR 5例(12.8%),10~15 min 13例(33.3%),>15~30 min 13例(33.3%),>30~60 min 7例(17.9%),>60 min 1例(2.6%)。79.5%ADR发生在滴注后30 min内,与文献[3]报告基本符合。
2.4.2 ADR持续时间 27例30 min内好转,4例1 h内好转,5例2 h好转,1例12 h内好转,2例24 h内好转。其中1例静脉炎,停药后2 min好转。
2.4.3 ADR临床表现 39例患者中,瘙痒24例(61.5%),皮疹 22例(56.4%),呼吸困难7例(17.9%),面部潮红4例(10.3%),大汗、寒战、胸闷各3例(均7.7%),发热、心悸各2例(均5.1%),过敏性休克、红斑疹、静脉炎、咳嗽、麻木各1例(均2.6%)。
2.5.1 ADR处理办法 2例未采取措施,11例停药,2例药品已滴完仅予以抗变态反应治疗,16例予以停药并抗变态反应治疗,1例予以停药并吸氧治疗,7例予以停药并吸氧、抗过敏治疗。
2.5.2 ADR转归 痊愈13例,治愈5例,自愈2例,好转19例。39例患者全部好转。
2.5.3 ADR关联性评价 很可能11例,可能26例,肯定2例。
我院甘露聚糖肽所致ADR报告中,患者年龄分布、原患疾病、ADR发生时间等方面与文献[6]基本一致,但性别分布男性患者偏多,可能是因为原患疾病多为恶性肿瘤,而此类肿瘤的发病人群以男性偏多。ADR临床表现较轻,主要为瘙痒、皮疹、呼吸困难等,无死亡病例。经停药、抗变态反应、吸氧等治疗后,患者全部好转。可能是因为甘露聚糖肽主要在我院肿瘤科和血液科使用,这两个科室医生和护士比较熟悉该药不良反应,用药过程加强监护,尤其是用药30 min内密切监测患者情况,一旦发生ADR立即采取措施,减轻ADR对患者的伤害。1例腹膜透析患者静脉滴注甘露聚糖肽注射液15 mg,3 h后患者双手皮肤严重瘙痒,难以忍受,遂停药,并肌内注射异丙嗪25 mg,持续12 h后治愈。1例原发性肝癌患者静脉滴注甘露聚糖肽后发生过敏性休克,表现为用药5 min后患者出现昏迷,意识神志不清,呼之不应,瞳孔散大,呼吸急促,全身大汗淋漓,脉搏较弱,血压未测出,立即停止输液,给予地塞米松10 mg及肾上腺素1 mg静脉注射,心电监护及低流量给氧。5 min后患者恢复神智意识,血压142/69 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),体温38 ℃。
39例甘露聚糖肽致ADR中,静脉滴注均为每天1次,给药剂量10~20 mg,用法用量均合理。37例有用药指征,2例为无适应证用药,分别为糖尿病肾病及IGA肾病患者,使用甘露聚糖肽后均出现瘙痒。临床工作中应减少无指征使用,避免因为不合理用药造成不良事件,也是合理用药的工作重点。1例自体造血干细胞移植术后患者,2017年10月28日静脉滴注甘露聚糖肽30 min后患者出现胸闷、呼吸困难、皮疹,遂停止输液,并给予吸氧、静脉注射地塞米松10 mg抗过敏治疗,13 min后好转。2017年12月25日患者再次入院,期间静脉滴注甘露聚糖肽,10 min后患者出现全身瘙痒,头面部可见散在风团,停止输液,静脉注射地塞米松4 mg,30 min后症状好转。说明诊疗过程中医护人员需仔细询问患者既往药物过敏史,避免使用致敏药物。
甘露聚糖肽ADR发生与药物、患者等因素相关[8]。甘露聚糖肽是一种糖肽类物质,是从正常人咽部分离出甲型溶血性链球菌,并经发酵、提取获得,分子量大,进入人体后可刺激机体免疫系统,导致变态反应的发生。基础疾病为风湿性心脏病、支气管哮喘、气管炎的患者禁用甘露聚糖肽。既往有过敏史、高敏体质者亦禁用。临床使用过程中应注意以下几点:① 严格掌握适应证,用于改善恶性肿瘤患者放、化疗中免疫功能低下,同时注意正确的用法用量;②严格掌握禁忌证;③用药前仔细询问患者既往药物、食物过敏史以及家族史;④用药过程严密监控,特别是在在用药后30 min内,有文献报道使用甘露聚糖肽出现严重变态反应以及因呼吸骤停而死亡,因此须在严密监护并有抢救措施的条件下使用,一旦出现变态反应有关症状,应立即停药,并给予对症及抗过敏治疗。
The authors have declared that no competing interests exist.
