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    药物研究
  • 药物研究
    张静,张超,杨光,单保恩,刘江惠
    目的 研究香加皮杠柳苷(CPP)对人肺癌A549细胞凋亡及survivin表达的影响,探讨其抗肿瘤作用及作用机制。方法 采用噻唑蓝(MTT)法检测1.25,2.50,5.00,10.00,20.00 ng·mL-1 CPP处理24,48,72 h对人肺癌A549细胞的抑制作用;应用流式细胞术分析不同浓度CPP(2.50,5.00,10.00 ng·mL-1)分别作用于A549细胞6,12,24,48,72 h对细胞凋亡和凋亡率的影响;应用吖啶橙/溴乙啶(AO/EB)荧光染色法和透射电镜观察CPP处理前后A549细胞凋亡的形态学及超微结构变化;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测CPP作用后A549细胞中凋亡抑制基因survivin的mRNA表达情况;应用Western blot检测CPP对A549细胞survivin蛋白表达的影响。结果 CPP能显著抑制人肺癌A549细胞的生长,最大抑制率(93.46±2.35)%。流式细胞术结果显示,CPP处理组可见典型的凋亡峰,与对照组比较,A549细胞的凋亡率明显升高(P<0.05)。荧光显微镜下可见CPP处理组A549细胞呈橘红色的凋亡细胞形态。透射电镜下可见经CPP处理的A549细胞体积变小,出现细胞质凝缩,核内染色质凝聚边集于核膜,内质网扩张,细胞质空泡化等凋亡细胞的特征性超微结构改变。RT-PCR结果显示,经CPP处理的A549细胞中survivin mRNA表达降低(P<0.05),10.0 ng·mL-1CPP组survivin mRNA表达由对照组的(0.928±0.016)降至(0.251±0.012);Western blot结果显示CPP组细胞中survivin蛋白表达明显减弱。结论 CPP可诱导人肺癌A549细胞发生凋亡,可通过下调survivin基因的mRNA和蛋白表达而发挥诱导细胞凋亡作用。
  • 药物研究
    梁柱第,曾宪彪,韦桂宁,何飞,吕纪华,苏华,韦宝伟
    目的 探讨藤茶双氢杨梅素对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂、抗氧化作用的影响。方法 健康SPF级雄性 Wistar 大鼠60 只,随机分正常对照组、模型对照组、阳性对照组及双氢杨梅素小剂量组和大剂量组,每组12只。除正常对照组外,其他组大鼠饲养高脂饲料+腹腔注射维生素D3,复制动脉粥样硬化模型。阳性对照组灌胃辛伐他汀5 mg·kg-1,双氢杨梅素大剂量组、小剂量组分别灌胃广西藤茶双氢杨梅素40,10 mg·kg-1,正常对照组和模型对照组灌胃等体积纯化水,每天1次,连续24 周。检测大鼠血清血脂、抗氧化作用指标。结果 与模型对照组比较,双氢杨梅素大剂量组、小剂量组的三酰甘油由(191.65±101.10)mg·L-1减少至(111.10±29.29),(120.55±38.12)mg·L-1;总胆固醇由(151.64±33.62)mg·L-1减少至(148.49±30.14),(118.90±27.38)mg·L-1;高密度脂蛋白胆固醇由(1.29±0.68)mmol·L-1提高到(2.10±0.70),(1.62±0.61)mmol·L-1;低密度脂蛋白胆固醇由(5.01±1.33)mmol·L-1下降至(3.97±0.78),(4.28±0.79)mmol·L-1;超氧化物歧化酶活性由(141.03±42.52)U·mL-1提高到(187.97±42.08),(150.99±46.17)U·mL-1;丙二醛由(20.51±3.81)nmol·mL-1下降至(17.64±1.54),(18.52±3.42)nmol·mL-1,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 藤茶双氢杨梅素可改善AS大鼠血脂水平和提高抗氧化作用,对AS具有一定的防治作用。
  • 药物研究
    袁廷东,陈茂剑,黄文剑,何雅倩,龚权
    目的 研究橙皮苷对刀豆蛋白A(Con A)致小鼠急性肝损伤的保护作用及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)表达的影响。方法 72只SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机均分为正常对照组、模型对照组和橙皮苷组。橙皮苷组给小鼠连续灌胃橙皮苷悬浊液1 000 mg·kg-1,灌胃10 d,模型对照组灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠,模型对照组和橙皮苷组均用Con A诱导小鼠急性肝损伤模型,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;苏木精-伊红(HE)染色检查肝组织病理变化,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织TNF-α和IFN-γ mRNA水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清TNF-α和IFN-γ水平。结果 橙皮苷预处理后,与模型对照组比较,橙皮苷组ALT和AST水平显著降低(P<0.01),肝细胞坏死及炎性细胞浸润明显减轻,肝组织TNF-α和IFN-γ mRNA表达明显下调(P<0.01)。橙皮苷组血清TNF-α和IFN-γ水平2 h分别为(717.05±205.22),(611.06±92.82)pg·mL-1,6 h分别为(811.56±167.47),(786.19±215.44)pg·mL-1。橙皮苷组TNF-α和IFN-γ水平较模型对照组明显降低(P<0.01),但Con A注射6 h,橙皮苷组TNF-α水平与模型对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 橙皮苷预处理对Con A致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其作用机制与其抑制TNF-α和IFN-γ的表达有关。
  • 药物研究
    乔进,窦志华,施忠,吴锋,孟国梁,陈惠,郑惠华
    目的 研究灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠氧化应激的影响。方法 采用斯泼累格·多雷(SD)大鼠高脂饮食4周后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素30 mg·kg-1造模。成模后将大鼠随机分为模型对照组、灵芝多糖组(给予灵芝多糖600 mg·kg-1)、二甲双胍组(给予二甲双胍600 mg·kg-1)及联合用药组(给予灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1),另设正常对照组。给药治疗12周末测量大鼠空腹血糖;测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。结果 用药组空腹血糖水平均低于模型对照组(P<0.01),其中联合用药组血糖显著低于单独用药组(P<0.01)。与模型对照组比较,用药组血清TC、TG水平明显下降(P<0.05或P<0.01),与单独用药组比较,联合用药组血清TC、TG水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,用药组血清SOD水平明显升高(P<0.01);与单独用药组比较,联合用药组血清SOD水平明显升高(P<0.05)。与模型对照组比较,用药组血清MDA水平明显降低(P<0.01),联合用药组血清MDA较单独用药组明显降低(P<0.05)。与模型对照组比较,用药组血清CAT、GSH-Px水平明显升高(P<0.05或P<0.01),联合用药组血清CAT、GSH-Px水平较单独用药组明显升高(P<0.05)。结论 灵芝多糖、二甲双胍联合用药能够有效对抗2型糖尿病大鼠体内氧化应激作用,效果优于单独用药,其机制可能与增强体内SOD、CAT、GSH-Px水平及调节血脂障碍有关。
  • 药物研究
    付艾妮,朱书秀,艾永循,付蔷
    目的 比较3种核桃仁提取物对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力及海马区超微病理的影响。方法 采用Meynert基底核注射Aβ1-40建立AD模型,造模成功后随机分为核桃仁-水组、核桃仁-乙醇组和核桃仁-丙酮组,模型对照组,每组10只。另外选取正常对照组10只和假手术组10只。模型对照组不进行灌胃治疗;核桃仁-丙酮组、核桃仁-乙醇组和核桃仁-水组于造模成功后分别灌胃给予核桃仁丙酮提取物、乙醇提取物、水提取物(相当于生药0.3 g·mL-1),灌胃剂量为3 g·kg-1。以Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,用透射电镜观察神经元超微结构。结果 核桃仁-丙酮组、核桃仁-乙醇组、核桃仁-水组在前3 d寻找平台的时间下降较迅速,第3天分别为(51.80±4.37),(61.20±4.67),(59.63±5.24)s,模型对照组为(67.67±6.12)s,从第3天开始趋于平稳,与模型对照组比较,仍差异有统计学意义(P<0.05),以核桃仁-丙酮组效果最佳(P<0.01),海马区神经元超微结构基本正常。结论 核桃仁丙酮提取物具有较好防治AD的作用。
  • 药物研究
    李美波,顾生玖,赵文鹏,朱开梅
    目的 研究紫杉醇长循环热敏脂质体(PLTL)对Lewis肺癌移植瘤的抑制作用。方法 建立小鼠Lewis肺癌模型,将40只荷瘤鼠随机分为5组,空白对照组、模型对照组、紫杉醇注射液(PTX)组、紫杉醇热敏脂质体(PTL)组和PLTL组,每组8只。空白对照组和模型对照组注射0.9%氯化钠溶液,PTX组、PTL组和PLTL组,每只小鼠给药总剂量为紫杉醇20 mg·kg-1,采用0.9%氯化钠溶液稀释,每次注射0.2 mL。除空白对照组外,其他组给药后5 min内立即将小鼠的肿瘤部位固定于(42±0.5)℃的恒温水浴中加热30 min。治疗期间观察移植瘤体生长情况,苏木精-伊红(HE)染色检测肿瘤组织的病理学形态改变,观察肿瘤细胞的形态学变化,采用流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡率,考察PLTL联合局部热疗对小鼠肿瘤的抑瘤作用。结果 模型对照组、PTX组、PTL组和PLTL组抑瘤率分别为21.81%,48.87%,57.22%和78.87%,肿瘤细胞凋亡率分别为(20.4±4.2)%,(42.7±3.8)%,(54.6±2.9)%和(69.7±5.0)%,肿瘤组织切片HE染色发现,PLTL组肿瘤细胞凋亡与坏死数量明显增多。结论 PLTL与PTX,PTL比较,具有明显的热敏靶向性,与局部热疗相结合显著提高紫杉醇的治疗效果。
  • 药物研究
    廖乙媚,刘滔滔,程道海,陆华
    目的 探讨应用血清胱抑素C(Cys C)作为肾功能指标预测万古霉素血药谷浓度的临床效用。方法 收集81例接受万古霉素治疗的住院患者万古霉素血药谷浓度(Cmea)、血清肌酐(Scr)浓度、Cys C浓度,根据Scr或Cys C浓度结合Bayesian反馈法通过NONMEM软件预测万古霉素血药谷浓度(Cpre),比较预测Cpre与实测Cmea的相关性和差别。结果 患者基于Scr或Cys C预测的Cpre与实测Cmea间均存在相关性(r=0.678,P<0.01;r=0.727,P<0.01);基于Scr的平均预测误差(ME)、平均绝对误差(MAE)、均方根误差(RMSE)分别为-5.79,6.86,9.86 μg·mL-1,基于Cys C的ME、MAE、RMSE则分别为-0.82,5.42,7.74 μg·mL-1。结论 Cys C 是一项良好的肾功能指标,可用于预测万古霉素血药浓度,指导临床用药。
  • 药物研究
    黎小平,黄宗海,胡立春,楼彩霞
    目的 检测壳聚糖凝胶对醋酸诱导的大鼠直肠损伤的影响。方法 将大鼠麻醉,以4%醋酸棉签经大鼠肛门置入直肠1 min,深度3 cm,制备大鼠直肠损伤模型36只,随机分为模型对照组、阳性对照组和药物组,每组12只。药物组经肛门给予壳聚糖凝胶 1 575 mg·kg-1,阳性对照组给予痔疮膏1 575 mg·kg-1,连续6 d,给药后30 min,1,4,6 d,各组分别处死大鼠3只,解剖大鼠,肉眼观察大鼠直肠损伤情况,观察各组之间在给药各时间段的直肠病理学形态差异。结果 给药组用药30 min,1,4,6 d后,大鼠直肠黏膜损伤计分较模型对照组和阳性对照组低,上皮组织坏死、间质充血、出血、水肿、腺体破坏、炎症细胞浸润等病理现象明显较模型对照组和阳性对照组轻,修复速度较模型对照组和阳性对照组快,并且没有较明显的瘢痕出现。结论 壳聚糖凝胶可明显减轻4%醋酸造成的直肠损伤,具有一定的治疗作用。
  • 药物研究
    栾海蓉,王得利,何志鹏,代海兵,吴红
    目的 观察中药茉莉花提取物(EJs)对大鼠离体胸主动脉环的舒血管作用并探讨其作用机制。方法 采用离体血管环灌流装置,观察EJs对苯肾上腺素(PE)或氯化钾(KCl)预收缩血管的影响。检测左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)和氯化钡(BaCl2),格列本脲(Gli)对0.5,1,2,4,8 g·L-1EJs舒血管作用的影响;观察EJs对氯化钙(CaCl2)及PE在无钙液中收缩影响;激光扫描共聚焦显微镜技术检测血管平滑肌细胞内钙浓度。结果 在内皮完整血管上,EJs依赖性地降低PE或KCl预收缩血管的张力,最大舒张幅度分别为(105.0±3.2)%,(78.0±6.5)%; L-NAME明显削弱对EJs的舒血管作用(P<0.01),最大舒张幅度为(58.0±6.9)%;BaCl2,Gli均能明显削弱EJs的舒血管作用(P <0.01),最大舒张幅度分别为(37.0±5.2)%,(78.0±10.0)%;在无钙环境下,EJs能抑制PE引起去内皮主动脉环短暂收缩(P <0.01),最大收缩幅度(70.0±6.3)%,EJs能抑制0.5~8 mmol·L-1CaCl2引起的收缩(P <0.01),血管收缩幅度降低(65.0±3.2)%。4,8 g·L-1Ejs钙Fmax/F0分别为(2.0±0.2)和(1.5±0.2)。结论 EJs 能够浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉,其作用机制可能与促进一氧化氮释放、激活多个K通道,减少细胞内钙离子浓度有关。
  • 药物研究
    耿会转,贺漪,周顺长,韦文双,方鸿浩,黎烈荣
    目的 研究解郁育胞方对慢性应激大鼠的子宫内膜胞饮突、HOXa-10 mRNA的影响,探讨其对慢性应激大鼠子宫内膜容受性的调节机制。方法 SPF级SD大鼠48只,按体质量分层随机分为3组:正常对照组、模型对照组、实验药物组。模型对照组、实验药物组大鼠建立慢性应激模型。实验药物组于刺激第1天开始,每日9:00给予解郁育胞方溶液(相当于生药1 g ·mL-1)灌胃,给药容量为11.8 mL·kg-1,每日1次,至经阴道涂片检查确认妊娠后第4天停药。正常对照组、模型对照组每日9:00灌服纯化水11.8 mL·kg-1。3组大鼠分别于第21天16:00按照雌:雄=2:1合笼,确认妊娠后第4天处死大鼠,透射电镜制片评价子宫内膜胞饮突的成熟度,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)检测HOXa-10 mRNA含量。结果 胞饮突成熟度:正常对照组评分(2.7±0.3)分,模型对照组组评分(1.3±0.3)分,实验药物组评分(2.1±0.2)分,实验药物组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HOXa-10 mRNA的表达:模型对照组HOXa-10 mRNA水平(0.658±0.031)较正常对照组(0.965±0.102)显著下降(P<0.05),实验药物组(0.866±0.125),与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 解郁育胞方可能通过促进子宫内膜上皮细胞HOXa-10 mRNA的表达增强,从而使胞饮突的数量和成熟度增加,进而改善子宫内膜的容受性。
  • 血液系统疾病专栏
  • 血液系统疾病专栏
    董丽华,杨鹏春,戴迟兵
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    目的 观察硼替佐米联合沙利度胺和地塞米松(VTD方案)与传统长春新碱联合多柔比星和地塞米松(VAD方案)治疗初治多发性骨髓瘤的疗效和安全性。方法 回顾性分析采用VTD和VAD方案治疗的56例初治多发性骨髓瘤患者的临床资料。VTD组患者采用VTD方案治疗,硼替佐米1.3 mg·(m2)-1,快速静脉注射,第1,4,8,11天;沙利度胺100~200 mg·d-1,每晚口服;地塞米松20~40 mg·d-1,第1~4,8,11天,静脉注射。每21 d为1个疗程。VAD组患者采用传统VAD方案化疗,即长春新碱0.5 mg·d-1,多柔比星9 mg·(m2)-1,地塞米松40 mg·d-1,第1~4天静脉滴注,每28 d为1个疗程。所有入组患者治疗2~8个疗程,平均4个疗程。比较两组的疗效及不良反应。采用国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准判定疗效,按美国国立癌症研究院通用CTCAEv3.0标准评价不良反应。结果 VTD组总有效率为96.7%,VAD组总有效率69.2%,差异有统计学意义(P<0.01)。VTD组常见不良反应主要为中性粒细胞和血小板减少(36.7%和43.3%)、乏力(53.3%)、胃肠道反应(83.3%)、周围神经病变(33.3%)及带状疱疹病毒感染(6.7%),VAD组分别为65.4%,73.1%,80.8%,96.2%,34.6%,26.9%。差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VTD方案治疗初治多发性骨髓瘤的疗效显著优于VAD方案,且不良反应轻微,患者易耐受,值得推广。
  • 血液系统疾病专栏
    程道海,黄振光,钟小斌,陆华
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  • 血液系统疾病专栏
    王君萍,舒冰,张家佳
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    目的 关注肝素/低分子肝素致血小板减少的不良反应及处理方法。方法 通过分析临床病例资料,探讨不良反应发生原因,从而提出临床工作中的药学监护事项。结果 该患者出现的严重血小板减少可能与肝素诱导的免疫反应有关,根据不良反应关联性评价,与该药存在可能相关性。结论 对于术中、术后应用肝素合并抗血小板治疗的老年患者,应加强监护,尤其是加强血小板计数的监测,如出现血小板减少,在排除其他药物作用的情况下,应高度怀疑肝素诱导的血小板减少症,给予正确处理。
  • 血液系统疾病专栏
    何先珍,白淑霞,付宇,张曼,王金堂
  • 血液系统疾病专栏
    钱皎,王卓,李静
    目的 为临床药师参与肝素诱导血小板减少症(HIT)治疗提供参考。方法 临床药师参与治疗1例急性心肌梗死并发HIT患者,并提供个体化药学监护。结果 临床药师协助医生排除导致患者血小板减少可能的药物因素并最终判定HIT,提供合理的替代抗凝治疗方案,提出临床药师对于此类患者的药学监护要点。结论 临床药师发挥药学专长,积极参与临床实践,有利于患者的用药安全有效。
  • 血液系统疾病专栏
    司继刚
    目的 探讨抗菌药物致凝血障碍的机制及对策,为临床避免或减少抗菌药物致出血反应的发生提供参考。方法 对抗菌药物致血小板减少和凝血因子生成障碍文献报道和研究资料进行汇总分析,对其发生的原因进行探讨,寻找出抗菌药物致该类不良反应的规律和特点。结果 抗菌药物主要影响凝血的机制为:药物直接抑制骨髓巨核细胞致使血小板生成障碍,药物直接或通过免疫机制引起血小板的破坏增加,以及抗菌药物影响凝血因子的生成等。抗菌药物致凝血障碍可引起皮肤黏膜出血、胃肠道出血、泌尿道出血,甚至引起致命的脑出血。结论 临床应重视抗菌药物致凝血障碍不良反应,以预防为主,一旦发生,及时采取对策,首要是立即停用相关药物,绝对卧床休息,轻者可自行恢复,严重患者可应用糖皮质激素、人免疫球蛋白、输注血小板、甚或血浆置换。抗菌药物致凝血障碍高危人群可预防性使用维生素K1注射液。
  • 药物与临床
  • 药物与临床
    丁胜,赵湜,王中京,张旭艳
    目的 评价硫辛酸注射液对糖尿病下肢周围动脉病(PAD)患者循环血中内皮微粒(EMP)的影响。方法 48例2型糖尿病下肢周围动脉病患者随机分为两组,对照组24例仅给予内科综合治疗,治疗组24例在内科综合治疗基础上,给予硫辛酸注射液600 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL,静脉滴注,每天1次,疗程均为3周。两组患者在治疗前后均采集静脉血,采用流式细胞术测定患者血浆EMP水平,并记录踝动脉-肱动脉血压比值(ABI)。结果 治疗组治疗后EMP为(1 032.4±117.2)个·μL-1,较治疗前显著降低(P<0.01),明显低于对照组治疗后(1 179.8±120.1)个·μL-1(P<0.01);治疗组治疗后ABI指数为(0.68±0.10),较治疗前明显增加(P<0.01),且明显高于对照组治疗后(0.58±0.11)(P<0.01)。结论 硫辛酸注射液可明显降低糖尿病下肢PAD患者循环血中EMP水平,对糖尿病下肢PAD有显著疗效。
  • 药物与临床
    武欣迎,李晶晶,宋红萍,韩勇
    目的 观察替米沙坦和缬沙坦对肥胖高血压患者胰岛素抵抗影响。方法 肥胖标准为体重指数(BMI)≥25 kg·(m2)-1的原发性高血压患者68例,随机分为替米沙坦组33例和缬沙坦组35例,服药前及服药16周后监测血压、空腹血糖、空腹胰岛素(Fins)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 两组服药前后比较,收缩压/舒张压差异均有统计学意义(P<0.01)。替米沙坦组治疗前和治疗16周后Fins分别为(12.9±2.5),(10.9±2.2)mU·L-1,HOMA-IR分别为(3.1±0.7),(2.5±0.8)(均P<0.01),缬沙坦组治疗前和治疗16周后Fins分别为(13.3±4.7),(14.5±4.1) mU·L-1,HOMA-IR分别为(3.2±1.4),(3.2±1.0)(均P>0.05)。两组治疗后Fins和HOMA-IR比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 替米沙坦和缬沙坦有等同的降压效应,但替米沙坦在改善肥胖高血压患者胰岛素抵抗方面优于缬沙坦。
  • 药物与临床
    卢志刚,黄家彬,刘芸,易继龙,吕志华
    目的 观察醒脑静注射液对自发性蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮细胞黏附因子-1(sVCAM-1)、核因子(NF-κB)及脑血流速度的影响。方法 选择SAH 患者66例,随机数字表法分为治疗组34例和对照组32例,两组均进行保持患者生命体征稳定、降低颅内压、纠正水和电解质平衡紊乱、调控血压和抗纤溶药物防治再出血等常规治疗。对照组在常规治疗基础上采用尼莫地平40 mg,po,tid,连用21 d。治疗组在对照组治疗基础上加用醒脑静注射液30 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,qd,连用21 d为1个疗程。比较两组治疗前后外周血超敏C反应蛋白(hs-CRP)、VEGF、sVCAM-1和NF-κB水平,观察经颅多普勒彩超(TCD),比较两组出院时格拉斯哥预后评分(GOS)。结果 与对照组比较,治疗组第1天VEGF、sVCAM-1、NF-κB和hs-CRP差异无统计学意义(均P>0.05),第3天sVCAM-1和NF-κB显著性下降(P<0.05);第7,21天VEGF、sVCAM-1、NF-κB和hs-CRP含量明显降低(P<0.05)。与对照组比较,治疗组第1天大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)和大脑后动脉(PCA)血流速度差异无统计学意义(P>0.05),第3天ACA显著降低(P<0.05),第7,21天MCA、ACA和PCA显著下降(P<0.05)。治疗组出院时GOS 为(4.78±0.39)分,对照组(4.06±0.56)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应发生率8.82%。结论 醒脑静干预治疗可以下调SAH 后CVS 的VEGF、sVCAM-1和NF-κB过度表达,同时降低脑血流速度,缓解脑血管痉挛,对SAH 后CVS患者有一定脑保护作用。
  • 药物与临床
    关健,谢晓明,孙建丽
    目的 探讨瑞舒伐他汀对高血压病伴高脂血症患者血小板活化功能的影响。方法 选取1级、2级高血压病伴高脂血症患者120例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组各60例。另选取年龄、性别等相匹配55例正常体检者作为健康组。对照组给予贝那普利10 mg,qd,po,治疗组在此基础上加用瑞舒伐他汀10 mg,qd,观察时间为4周。观察治疗前后血压、血脂、血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)变化。结果 治疗组及对照组治疗前血压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、PLT、PDW、MPV及GMP-140水平均高于健康组(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于健康组(P0.05)。治疗组治疗4周后,与治疗前相比血压、TC、TG、LDL-C、PLT、MPV及GMP-140水平均明显下降(P0.05),HDL-C水平升高(P0.05);而对照组与治疗前相比血压、PLT、MPV水平均明显下降(P0.05),其余指标治疗前后差异无统计学意义,两组治疗后TC、LDL-C、HDL-C、GMP-140水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组相关分析显示GMP-140水平下降幅度与TC、TG、LDL-C下降幅度无相关性,r值分别为0.227,0.326,0.173(P>0.05)。结论 瑞舒伐他汀在调脂治疗的同时降低GMP-140水平,有抑制血小板活化的作用。
  • 药学进展
  • 药学进展
    彭齐,黄淑君,余亚军,周欣
    华法林是一种临床上广泛使用的香豆素类抗凝药。其治疗窗窄,用药剂量个体差异大,且容易发生溶血或血栓塞。华人所需要的华法林剂量远低于高加索人,这其中的差异与CYP2C9和VKORC1两个基因的多态性相关。其中,VKORC1基因是影响华法林需求剂量种族差异和个体差异的主要因素。目前,国内外学者已构建了基于不同种族和人群的华法林剂量预测模型,这为华法林的临床个体化用药提供依据和保障。该文从CYP2C9和VKORC1基因多态性与华人华法林用药量关联,以及基于华裔人群构建的华法林剂量预测模型两方面综述最新研究进展,以期为华法林的个体化治疗提供参考和理论依据。
  • 药学进展
    王美芹,张建志,郭艺芳
    动脉粥样硬化是多种心血管疾病的病理基础,高密度脂蛋白胆固醇降低与三酰甘油升高是构成这种风险的主要因素。因此,升高高密度脂蛋白胆固醇水平或可成为调脂治疗的重要靶点。多项研究显示:胆固醇转移蛋白抑制药可显著升高高密度脂蛋白胆固醇水平。该文综述几种临床研究阶段的胆固醇转移蛋白抑制药研究进展。
  • 药物制剂与药品质量控制
  • 药物制剂与药品质量控制
    李永亮,杨世颖,胡堃,吕扬
    目的 系统研究吲哚美辛溶剂合物的多晶型现象,为该药可能存在的溶剂合物晶型杂质成分的质量控制提供科学依据。方法 通过改变重结晶溶剂种类、数量、温度、时间、压力等参数,发现并制备获得9种吲哚美辛溶剂合物晶型和4种非溶剂合物晶型,利用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红外光谱法(IR)对溶剂合物晶型进行表征分析,通过影响因素实验探索溶剂合物晶型的稳定性及晶型转变规律。结果 制备获得9种溶剂合物晶型中的2种为首次发现新晶型物质状态;检测分析结果表明研究吲哚美辛9种溶剂合物晶型均含有不同种类或数量的结晶溶剂,DSC、TG、PXRD、IR图谱间存在显著差异,9种溶剂合物中均属亚稳定晶型,溶剂合物晶型均向非药用晶型转变。结论 阐明吲哚美辛9种溶剂合物晶型的物质组成、热力学稳定性质、晶型转变规律等,建立晶型物质的有效定性或定量分析方法,利用相关技术提供了表征吲哚美辛溶剂合物晶型物质的标准图谱和数据,为吲哚美辛药品中有效控制其各种溶剂合物晶型成分鉴别提供基础数据与科学依据。
  • 药物制剂与药品质量控制
    巩伟,刘忠良,赵庆华,文凤娥,李鹏,张琨,赵梅
    目的 建立高效液相色谱(HPLC)法测定板蓝根颗粒中(R,S)-告依春的含量并讨论含量限度。方法 色谱柱为SHIMADZU VP-ODS柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.02%磷酸溶液(7:93),流速1.0 mL·min-1,检测波长为245 nm,自动进样器进样,进样量10 μL。分别依照转移率、测定结果统计数据讨论含量限度。结果 (R,S)-告依春在0.058 7~150.349 5 μg·mL-1质量浓度范围内线性关系良好(r=0.999 7,n=7),低、中、高加入量平均回收率分别为98.72%,98.40%,98.60%,RSD分别为1.84%,0.50%,1.82%。依照转移率、测定结果统计数据确定含量限度存在问题。结论 该法操作方便、结果准确,精密度好,专属性强,可用于板蓝根颗粒的质量控制;(R,S)-告依春的含量限度应依据药动学和药效学数据确定。
  • 药物制剂与药品质量控制
    应景艳,徐爱仁,戎建辉,马卫成,何文跃
    目的 制备具有近红外荧光的纳米二氧化钛(TiO2),并考察纳米粒的载药及体外释放性能。方法 通过水热法合成掺杂钐的TiO2(Sm-TiO2),采用透射电镜(TEM)对其进行表征,测定其荧光光谱,并考察对多柔比星(DOX)的载药量及体外释放曲线。结果 所制备的纳米粒分散均匀,外观呈梭状,长度100~200 nm,发射波长640~670 nm,在水中的载药量达11.5%,体外释放具有pH敏感性。结论 所制备Sm-TiO2有良好的近红外荧光发光效果、较高的载药量及可控的体外释放,可以作为新型药物载体深入研究。
  • 药物制剂与药品质量控制
    金丽,周建丽,张晓丹,古卓良,卜莹
    目的 建立肾上腺素光学异构体中S-对映体的高效液相色谱手性流动相检测方法。方法 Purospher STAR RP-18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相:10 mmol·L-1磷酸二氢钠缓冲液(含10 mmol·L-1手性添加剂磺丁基--环糊精,磷酸调节pH至3.0)-乙腈(98.5:1.5),流速0.8 mL·min-1,柱温30 ℃,检测波长280 nm。结果 肾上腺素S-对映体在浓度5.02~501.50 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数0.999 7,检测限0.05 μg·mL-1。结论 该方法重复性、耐用性好,适用于盐酸肾上腺素注射液中S-对映体杂质含量的测定。
  • 药物制剂与药品质量控制
    刘映倩,吴群,罗立骏,唐倩
    目的 建立高效液相色谱法测定注射用头孢他啶聚合物的含量。方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为TSK-GEL G2000SWXL凝胶色谱柱,流动相为磷酸盐缓冲液(pH7.0)0.005 mol·L-1磷酸氢二钠溶液-0.005 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(61:39),流速:0.8 mL·min-1,检测波长231 nm,柱温30 ℃,进样量20 μL 。结果 头孢他啶对照品检测线性范围为0.51~25.64 μg·mL-1(r=0.999),注射用头孢他啶聚合物检测线性范围为0.20~3.92 mg·mL-1(r=0.99),聚合物定量限为0.71 μg。结论 该方法快速,分离度好,可用于注射用头孢他啶聚合物的检测。
  • 药物制剂与药品质量控制
    李宜航,宋美芳,吕亚娜,李学兰,陈曦
    目的 研究龙血竭喷雾膜剂的质量控制方法。方法 测定喷雾膜剂的pH和黏度,纳米粒度仪联用显微镜检测龙血竭喷雾膜剂的药物分散均匀程度和粒径;采用超高效液相色谱法对龙血素B含量进行测定。Waters BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm);检测波长为280 nm;柱温40 ℃。流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈,流速0.8 mL·min-1。结果 龙血竭喷雾膜剂的pH和黏度稳定;药物分散较均匀,药物粒径小;龙血素B浓度在15.51~77.54 μg范围内线性关系良好。结论 该方法准确可控,稳定性强,重复性好,可较全面控制龙血竭喷雾膜剂的质量。
  • 药物制剂与药品质量控制
    徐宏峰,杨全伟,刘新国,余南才,张耕
    目的 优选益胃即型凝胶中丹酚酸B的水回流提取工艺条件。方法 在单因素考察基础上,以君药丹参中水溶性成分丹酚酸B提取量和干膏得率进行加权评分,作为综合考察指标,采用高效液相色谱法测定丹酚酸B的含量,优选其正交实验提取条件。结果 优选工艺为加10倍水浸泡1 h,回流提取2次,每次1 h。结论 优选工艺所得丹酚酸B含量和干膏得率较高,工艺稳定可行。
  • 药物制剂与药品质量控制
    刘慧
    目的 制定止咳片的质量标准。方法 对止咳片中苦杏仁进行薄层色谱鉴别;采用高效液相色谱法同时测定白花前胡甲素和白花前胡乙素的含量。色谱柱为C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);以甲醇-水(75:25)系统为流动相;检测波长为321 nm,流速1 mL·min-1。结果 薄层色谱鉴别中,供试品在与对照品色谱相应的位置上,显示相同颜色的斑点,斑点清晰,分离度好,阴性未见干扰。白花前胡甲素在61.98~619.84 ng范围内线性关系良好,线性方程Y=1.156 5X+13.452 7,r=0.999 8;白花前胡乙素在32.11~321.13 ng范围内线性关系良好,线性方程Y=1.438 6X-0.305 4,r=0.999 8。白花前胡甲素低、中、高加样回收率分别为96.19%,98.87%,97.60%,RSD分别为2.13%,1.52%,0.73%(n=3);白花前胡乙素低、中、高加样回收率分别为96.97%,99.60%,96.74%,RSD分别为1.55%,2.28%,0.47%(n=3)。结论 该方法结果准确、专属性强,重复性好,能有效控制止咳片的质量。
  • 药物制剂与药品质量控制
    甘惠贞,林淑瑜,潘丹婷,杨昌云
    目的 建立高效液相凝胶过滤色谱法测定注射用乌司他丁中乌司他丁的含量。方法 色谱柱:凝胶柱TSKgel G3000SWxl(7.8 mm×300 mm,5 μm);流动相:[0.001 mol·L-1磷酸二氢钠-0.001 mol·L-1磷酸氢二钠(39:61)]-乙腈(90:10);流速0.7 mL·min-1;检测波长280 nm;柱温25 ℃;进样量20 μL。结果 乌司他丁的检测质量浓度线性范围为0.781 25~50.00 U(r=0.999 9);低、中、高剂量样品平均回收率分别为100.32%,100.17%,100.21%,RSD分别为0.633%,0.568%,0.414%(n=3)。结论 该法简便、快速,结果准确,可用于乌司他丁的含量测定。
  • 药物制剂与药品质量控制
    潘伟东,杜义龙,王肖,潘海峰
    目的 采用高效液相色谱法测定灯盏花、半枝莲、韩信草3种药材中野黄芩苷的含量并进行比较。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),柱温30 ℃,流动相为0.1%磷酸水-甲醇(65:35),流速1.0 mL·min-1,检测波长335 nm,进样量10 μL。结果 灯盏花、半枝莲、韩信草中野黄芩苷含量的线性范围为0.017 5~0.28 mg·mL-1(r=0.999 7,n=5),平均加样回收率(n=6)分别为100.25%(RSD=2.49%)、99.25%(RSD=2.65%)、100.64%(RSD=3.23%)。灯盏花、半枝莲、韩信草中野黄芩苷的含量范围分别为0.20%~5.26%,0.37%~1.59%,0.01%~0.41%。结论 灯盏花、半枝莲、韩信草中野黄芩苷的含量存在差异,野黄芩苷的总体含量灯盏花中最高,半枝莲次之,韩信草中最低。
  • 用药指南
  • 用药指南
    陈吉林,石玲,谢华,赵光本,王金玲
    目的 探讨成年患者泌尿系统解脲脲原体感染状况及抗菌药物的耐药情况,为临床治疗解脲脲原体感染提供依据。方法 回顾性分析大连医科大学附属第一医院2012年1月1日—2013年12月31日送检的尿液标本2 231份,采用培养鉴定、半定量计数和药敏一体化的方法进行支原体培养,检测解脲脲原体对9种抗菌药物的耐药情况。结果 2 231份送检标本中单纯解脲脲原体感染628株,检出率28.1%,药敏结果显示喹诺酮类耐药率为79.5%,大环内酯类耐药率为23.2%,四环素类耐药率为0.6%。强力霉素、米诺环素对解脲脲原体的药物敏感性平均高达98.2%。大环内酯类药物克拉霉素和交沙霉素对解脲脲原体敏感性较高,分别为85.4%,62.3%,阿奇霉素和罗红霉素的敏感性较低,分别为34.1%,20.7%。结论 成年患者泌尿系统支原体感染较为常见,解脲脲原体为其主要病原微生物,喹诺酮类药物耐药率最高,四环素类药物耐药率最低,四环素类药物可能是临床上治疗解脲脲原体感染的有效药物。
  • 用药指南
    罗梦林,蔡小利,叶飞,张蓉
  • 临床药师交流园地
  • 临床药师交流园地
    伍三兰,叶晓芬,蔡映云,韩勇,师少军
    目的 小结临床药师在重症肺炎患者药物治疗中药学监护作用。方法 临床药师积极参与1例重症肺炎患者抗感染治疗方案的调整及疗效评估,监护药物不良反应,提供用药教育,对重症肺炎患者提供有效药学监护。结果 通过临床药师参与药学监护,及时发现和处理患者药物治疗中潜在的主要问题,提高治疗效果。结论 临床药师参与重症肺炎患者的抗感染治疗,可提高患者药物治疗的有效性和安全性,促进药物的合理使用。
  • 临床药师交流园地
    罗宏丽,肖顺林,雷利群
    目的 探讨消化内科开展药学服务的内容和切入点。方法 分别为5个典型病例设计个体化治疗方案,并对临床疗效进行评价。结果 经临床药师参与治疗的典型案例,取得较为满意的治疗效果。结论 临床药师参与个体化治疗,在提高临床治疗效果的同时,也解答临床医师关于药物方面的疑问,使临床药学工作逐步得到临床认可。
  • 临床药师交流园地
    付琦芳,孙青,何希瑞
    目的 小结临床药师在糖尿病足感染患者治疗过程中药学监护作用。方法 临床药师通过参与1例糖尿病足感染患者的治疗过程,并结合患者疾病特点、用药史、药物相互作用及药品不良反应等情况,建议医师选择药物,提供个体化的药学服务。结果 通过临床药师提供个体化药学服务,及时发现和解决患者在药物治疗过程中出现的问题,患者安全度过手术后伤口愈合期,病情明显好转。结论 临床药师为患者提供个体化药学服务方面具有自身的优势。通过药学查房,临床药师可以提出个体化的治疗计划并及时发现产生不良反应的原因,能够为医护人员提供专业支持,提高药物治疗效果,在合理用药中发挥重要作用。
  • 临床药师交流园地
    郭春钰,魏桂林
    目的 通过对临床药师会诊案例进行分析,探讨临床药师参与制定个体化治疗方案的经验与工作模式。方法 回顾分析4例会诊案例,对参与会诊工作的实践进行认识和思考,总结归纳会诊经验。结果 4例患者经临床药师会诊干预后,取得明显的治疗效果。结论 临床药师通过临床会诊,参与临床治疗,融入临床医疗团队,成为临床医疗工作中重要的、不可缺少的环节。
  • 药物不良反应与不良事件
  • 药物不良反应与不良事件
    侯杰,朱楠
  • 药物不良反应与不良事件
    张增珠
  • 药事管理
  • 药事管理
    曹欣,李梦华,安学娟,姜卫,曹燕
    目的 完善国家基本药物制度建设的理论研究。方法 将适应性效率概念引入国家基本药物制度变迁的分析中,指出制度适应性效率不高的具体表现为:制度未能鼓励基本药物的生产、使用和创新;未能促进相关知识的充分、正确、协调运用;利益集团阻挠制度的适应性调整。结果 我国国家基本药物制度适应性效率不高的具体成因:路径依赖制约、制度供需矛盾、制度摩擦冲突、制度交易费用、非正式制度缺失等。结论 在国家基本药物制度未来的建设中,应着重从提高制度的适应性效率入手,赋予基本药物制度的法律地位,加强基本药物供需的政策扶持,减少基本药物制度与相关制度的摩擦,降低基本药物制度的交易费用,培育促进基本药物利用的非正式制度。
  • 药事管理
    王岩,甘永祥,李璇
    目的 探讨药房药师工作绩效考核体系的建立。方法 用KPI关键指标法筛选评价指标,建立评价指标体系,用专家集合法(DELPHI法)确定各指标的权重系数,用综合指数法评价药房药师绩效的大小。结果 建立一套包含药房药师工作效率、经济效益、工作质量、服务质量及科研教学的完整的绩效评价指标体系,做绩效考核方案实施前后对比,均得到显著成效。结论 通过药房药师工作绩效考核体系的建立,可以科学合理地横向、纵向比较,评价药房、个人之间药师工作绩效大小,调动药师工作积极性,提升工作效率,优化人力资源。
  • 世界新药信息
  • 世界新药信息
    陈本川 编译
    奥拉帕尼(olaparib)是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制药,先后获得欧盟医药局和美国食品药品管理局优先审查资格,分别于2014年12月18日和2014年12月19日批准上市,商品名LynparzaTM,用于治疗妇女与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。该文对奥拉帕尼非临床及临床药理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。