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医药导报, 2017, 36(4): 429-433
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.04.018
银杏达莫注射液联合低分子肝素预防骨科大手术后深静脉血栓形成的Meta分析*
Efficacy and Safety of Combination of Yinxin Damo Injection and Low Molecular Heparin on Deep Venous Thrombosis in Orthopedics Operation: A Meta-analysis
徐锦龙1,, 姚莉莉2, 王井玲1, 俞璐1, 张明1, 马卫成1,

摘要:

目的 评价银杏达莫注射液联合低分子肝素预防骨科大手术后深静脉血栓形成(DVT)的疗效和安全性。方法 计算机检索Pubmed、EMbase、The Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、维普数据库(VIP)、中国生物医学数据库(CBM)等从建库至2015年11月5日的数据,收集相关的随机对照试验研究,根据Cochrane 5.1 手册要求,分别选择研究、提取数据并评价纳入RCTs的质量。使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入4项研究,358例患者。Meta分析结果显示:与对照组相比,联合组降低DVT的发生率(P=0.01);D-二聚体降低值下降较明显(P<0.000 01);联合组活化部分凝血酶时间(APTT)升高值无显著性差异(P=0.07),凝血酶时间(PT)升高值有显著性差异(P=0.04);对APTT和PT进行异质源分析,结果剔除文献后,与对照组比较,联合组APTT、PT升高值具有显著性差异(P<0.000 1)。安全性方面显示两组均未发现异常出血、变态反应、消化道反应等药物相关的不良反应。结论 从该研究结果来看,银杏达莫注射液联合低分子肝素预防骨科大手术后DVT安全有效。但鉴于纳入的该研究样本有一定的局限性,仍需设计良好的大样本临床随机对照研究来验证。

关键词: 银杏达莫注射液 ; 低分子肝素 ; 手术,骨科 ; 血栓形成,深静脉 ; Meta分析

Abstract:

Objective Evaluation of efficacy and safety of combination of Yinxin Damo injection and low molecular heparin for deep venous thrombosis (DVT) in orthopedics operation. Methods Randomized controlled trials of combination of Yinxin Damo injection and low molecular heparin intervention study of DVT in orthopedics operation were searched from the Cochrane Library, clinicaltrials.gov, PubMed, EMBASE, CNKI, Wanfang database, VIP database, and Chinese biomedical database (CBM). According to the Cochrane Handbook 5.1, Meta analysis was performed by Revman 5.3 software. Results A total of 4 studies included 358 patients. The results of Meta-analysis showed that, compared with control group, incidence of DVT was significantly reduced (P=0.01), value of D-D significantly decreased (P<0.000 01) and value of PT increased (P=0.04), and increased value of APTT (P=0.07) in combined group. Heterogeneous sources of PT and APTT were analyzed, and the results after excluding literature 7, as compared with the control group, APTT and PT were significantly increased in combined group (P<0.000 1). Conclusion Based on the current clinical evidence, combination of Yinxin Damo injection and low molecular heparin treatment for DVT of orthopedics operation patients is effective and safe, but there is certain heterogeneity between the studies, therefore it is necessary to design a randomized controlled trial of high quality, large scale and multicenter to research.

Key words: injection ; Low molecular heparin ; Operation,orthopedics ; Thrombosis,deep venous ; Meta analysis

骨科大手术后下肢深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)形成的发生率较高,是造成患者围手术期死亡的重要原因之一[1]。一项亚洲7个国家19个骨科中心的407例人工全髋、全膝关节置换及髋关节周围骨折手术研究显示,术后DVT发生率为43.2%[2]。因此有效的预防DVT不仅可以减轻患者痛苦,而且能降低医疗费用。目前,药物预防占重要的地位,一般采用低分子肝素预防,其可使DVT发生率降低至约10%,但仍有部分患者未能得到良好的预防。银杏达莫注射液的主要成分为银杏叶提取物和双嘧达莫,其具有调节机体血管张力,降低血液黏滞度,抗血小板聚集等抗血栓的机制,据文献报道单用银杏达莫注射液亦能降低髋膝关节置换术后的DVT发生率[3]。而银杏达莫注射液与低分子肝素联用既能发挥低分子肝素起效迅速,疗效显著的优势,又能发挥银杏达莫注射液抗血栓之功效[4-6]。因此两者联用预防DVT也是一种重要选择。据文献报道与单用低分子肝素比较,银杏达莫注射液联合低分子肝素能明显降低骨科大手术后DVT的发生率[6-9]。通过检索银杏达莫注射液联合低分子肝素预防DVT的相关文献,未见相关系统评价。本研究旨在评价银杏达莫注射液联合低分子肝素预防DVT的有效性和安全性,为药物预防骨科大手术后DVT提供证据。

1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究设计 均应为随机对照试验,语种限中文、英文。

1.1.2 纳入患者类型 骨科大手术后患者,包括腰椎手术、股骨手术、盆骨手术、胫腓骨手术、髋关节手术、膝关节手术等;年龄≥18周岁,性别不限。

1.1.3 干预措施 联合组:银杏达莫注射液联合低分子肝素;对照组:低分子肝素。给药剂量、频次和疗程等不限。

1.1.4 排除标准 ①重复发表文献;②数据无法利用的资料;③未能获取全文的文献;④术前曾有出血性脑血管疾病、血栓栓塞性疾病。

1.1.5 结局指标 DVT发生率、D-二聚体降低值、活化部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)升高值,安全性。DVT诊断:排除原发病所致,高度怀疑者即行双下肢彩色多普勒检查,如发现DVT即可诊断。DVT发生率(%)=诊断DVT例数/总例数×100%。D-二聚体降低值,APTT和PT升高值为各指标治疗后的值减去治疗前的值。安全性主要是药品不良反应情况。

1.2 检索策略

采用Yinxin Damo、ginkgo leaf extract and dipyridamole、thrombus、DVT等不同表述方法作为主题词、自由词,运用逻辑运算制定检索式在Pubmed、EMbase、The Cochrane Library、Clinicaltrials.gov中进行检索;采用银杏达莫、血栓等不同表述方法作为主题词、自由词,运用逻辑运算制定检索式在中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、维普数据库(VIP)、中国生物医学数据库(CBM)中进行检索。以上检索时间均从建库至2015年11月5日。

1.3 文献筛选和资料提取

文献筛选由2位研究者独立完成,首先阅读题目和摘要进行初筛,然后阅读全文进行复筛。对符合标准文献的数据进行独立提取。以上如出现分歧,讨论或由第3位研究者决定。

1.4 文献偏倚风险评估

文献偏倚风险评估由2位研究者独立按照Cochrane 5.1手册风险偏倚评估工具进行评估。其内容包括以下7个方面:①随机序列的产生(选择偏倚);②盲法分配(选择偏倚);③所有研究参与者和人员采用盲法(执行偏倚);④结果评估的盲法(观察偏倚);⑤结果数据的完整性(失访偏倚);⑥选择报道(报告偏倚);⑦其他。以上如出现分歧,由第3位研究者决定。

1.5 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3进行数据分析。计数资料采用RR及其95%CI为效应值,计量资料采用MD及其95%CI为效应。先对纳入研究进行异质性检验,纳入研究间统计学异质性较大时,分析异质性来源,并做敏感性分析。若P≥0.1可认为多个同类研究间具有同质性,选用固定效应模型进行分析;若P<0.1或I2>50%时采用随机效应模型进行分析。

2 结果
2.1 文献筛选

初检获得相关文献529篇,其中英文15篇,中文514篇,通过阅读题目、摘要排除重复文献后获得8篇,仔细阅读全文,根据纳入与排除标准,最终纳入文献4篇,均为中文文献。

2.2 纳入研究的基本特征和偏倚风险评估

纳入研究的基本特征见表1。纳入文献4篇均为国内研究,患者共358例。受试人群均为骨科大手术后患者。联合组给予低分子肝素联合银杏达莫注射液,对照组给予低分子肝素。见表1。

表1 纳入研究的基本特征
Tab.1 Basic characteristics of the included studies
纳入研究 受试人群 例数 干预措施 观察指标
联合组 对照组 联合组 对照组
李江伟等[6]
(2010)
年龄>50岁,体质量45~100 kg,拟行髋、膝关节置换患者;对照组男30例,女33例,年龄(62.4±10.7)岁,联合组男37例,女26例,年龄(63.8±12.2)岁 63 63 低分子肝素钠2 500 U,qd+ 银杏达莫注射液 20 mL,qd,疗程7 d 低分子肝素钠
2 500 U,qd,
疗程7 d
DVT发生率,血液流变学,APTT及PT,下肢肿胀率,血小板计数及术后引流血量,安全性
沈金明等[7](2012) 年龄18~65岁,骨盆骨折;对照组男11例,女5例,平均年龄37.2(18~65)岁,联合组男15例,女4例,平均年龄36.8(18~65岁);除排除标准外,排除严重心脑血管疾病、肝肾疾病 19 16 低分子肝素钙4 100 U,qd+银杏达莫注射液30 mL,qd,疗程14 d 低分子肝素钙
4 100 U,qd,
疗程14 d
DVT发生率, 凝血指标,安全性
孙强等[8](2011) 年龄>55岁,体质量50~100 kg,各种原因造成的股骨粗隆间骨折;其中对照组男18例,女13例,年龄(61.8±11.6)岁,联合组男16例,女15例,年龄(61.2±12.3)岁 31 31 低分子肝素钙6 000 U,bid+银杏达莫注射液20 mL,qd,疗程10 d 低分子肝素钙
6 000 U,bid,
疗程10 d
DVT发生率, APTT及PT,最大周径及肿胀率,血小板计数及术后引流血量
王照平等[9](2011) 年龄23~75岁,体质量48~92 kg,平均68.2 kg,腰椎、骨盆、股骨、胫腓骨等骨折;男93例,女42例,年龄23~75(平均46.3)岁;除排除标准外,排除糖尿病及血管神经性损伤 74 61 低分子肝素钙2 500~5 000 U,qd+银杏达莫注射液20 mL,qd,疗程10 d 低分子肝素钙
2 500~5 000 U,
qd,疗程10 d
DVT发生率

表1 纳入研究的基本特征

Tab.1 Basic characteristics of the included studies

文献偏倚风险评估结果见图1,纳入的4项研究均提及随机,1项研究说明采取随机数字表法。所有研究均未指出分配是否隐蔽和盲法等情况。 2项研究未报道药物不良反应发生情况,2项研究选择报道(报告偏倚)均为高风险[8-9]

图1 文献偏倚风险评估

Fig.1 Risk assessment on the bias of literatures

2.3 META 分析结果

2.3.1 DVT发生率 纳入全部4项研究,共358例患者,各研究结果之间统计学异质性低(I2=0%,P=0.99),故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示:与对照组相比,联合组DVT的发生率较低 [RR=0.34,95%CI(0.15,0.79),P=0.01] [6-9]。见图2。

图2 两组患者DVT发生率比较的Meta分析

Fig.2 Meta analysis on the incidence of DVT in two groups of patients

2.3.2 D-二聚体 有1项研究报道了D-二聚体,结果显示:与对照组相比,联合组D-二聚体下降值具有显著性差异 [MD=-104.50,95%CI(-110.16,-98.84),P<0.000 01],表明银杏达莫注射液联用低分子肝素能一定程度降低D-二聚体[7]。见图3。

图3 两组患者D-二聚体下降值比较的Meta分析

Fig.3 Meta analysis on the decline of D-Dimer in two groups of patients

2.3.3 APTT和PT升高值 纳入3项研究,各研究间均具有统计学异质性,故采用随机效应模型进行Meta分析[6-8]。结果显示:与对照组比较,联合组APTT升高值无显著性差异[MD=4.85,95%CI(-0.41,10.11),P=0.07],PT升高值有显著性差异[MD=1.31,95%CI(0.04,2.58),P=0.04]。

对APTT和PT进行异质源分析,结果剔除文献[7]后,APTT和PT各研究结果之间统计学异质性低。剔除后结果见图4和图5。均采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示:与对照组相比,联合组APTT升高值具有显著性差异[MD=7.59,95%CI(6.44,8.74),P<0.000 1],PT升高值也具有显著性差异[MD=1.83,95%CI(1.36,2.29),P<0.000 1]。

图4 两组患者APTT升高值比较的Meta分析

Fig.4 Meta analysis on the APTT elevation in two groups of patients

图5 两组患者PT升高值比较的Meta分析

Fig.5 Meta analysis on the PT elevation in two groups of patients

2.3.4 两组用药安全性比较 纳入的4项研究中,有2项研究报道药物不良反应发生情况,两组均未发现异常出血、变态反应、消化道反应等药品相关的不良反应[6-7]

2.3.5 敏感性分析 对发生率进行敏感性分析,将纳入的4项研究采用随机效应模型进行Meta分析,结果显示[RR=0.34,95%CI(0.15,0.79),P=0.01],与采用固定效应模型进行Meta分析结果[RR=0.34,95%CI(0.15,0.79),P=0.01]一致,结果稳定。见图6。

3 讨论

笔者纳入病例数量较少,低分子肝素存在差异(低分子肝素钙或低分子肝素钠),剂量和疗程的差异等均造成一定的偏倚风险;另外文献质量评价均存在不同程度的高风险因素,总体质量较低;原始研究观察指标的选择,多数研究缺少D-二聚体,凝血的重要参考指标。纳入研究合并分析时,APTT和PT升高值统计学异质性较大。对APTT和PT进行敏感性分析,结果剔除文献[7]后,统计学异质性较小,可能与文献[7]样本数量较少有一定的关系。本研究符合纳入标准的研究较少,合并分析的总病例数较少,因此,研究结果有待进一步临床观察及大样本随机对照临床研究证明。

图6 随机效应模型下两组患者DVT发生率比较的Meta分析

Fig.6 Meta analysis on the incidence of DVT in random effect mode in two groups of patients

从本研究结果看,银杏达莫注射液联合低分子肝素预防骨科大手术后DVT安全有效,结果可供临床参考,鉴于本次研究存在一定的局限性,仍需设计良好的大样本临床随机对照研究来验证。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

[1] 中华医学会骨科学分会.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南[J].中华关节外科杂志:电子版,2009,3(3):380-383.
骨科大手术后静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)发生率较高,是患者围手术期死亡的主要原因之一,也是医院内非预期死亡的重要原因。本文介绍了骨科大手术后静脉血栓栓塞的概况,分析了静脉血栓栓塞症的危险因素,提出预防骨科大手术深静脉血栓形成的措施和具体方案。
[本文引用:1]
[2] PIOVELLA F,WANG C J,LU H,et al.Deepvein thrombosis rates after major orthopedic surgery in Asia.An epidemiological study based on postoperative screening with centrally adjudicated bilateral venography[J].J Thromb Haemost,2005,3(12):2664-2670.
BACKGROUND: The incidence of postsurgical venous thromboembolism is thought to be low in Asian ethnic populations. OBJECTIVE: We studied the incidence of deep-vein thrombosis (DVT) in Asian patients undergoing major orthopedic surgery of the lower limbs. PATIENTS/METHODS: We performed a prospective epidemiological study in 19 centers across Asia (China, Indonesia, South Korea, Malaysia, Philippines, Taiwan, and Thailand) in patients undergoing elective total hip replacement (THR), total knee replacement (TKR) or hip fracture surgery (HFS) without pharmacological thromboprophylaxis. The primary endpoint was the rate of DVT of the lower limbs documented objectively with bilateral ascending venography performed 6-10 days after surgery using a standardized technique and evaluated by a central adjudication committee unaware of local interpretation. RESULTS: Overall, of 837 Asian patients screened for this survey, 407 (48.6%, aged 20-99 years) undergoing THR (n = 175), TKR (n = 136) or HFS (n = 96) were recruited in 19 centers. DVT was diagnosed in 121 of 295 evaluable patients [41.0%, (95% confidence interval (CI): 35.4-46.7)]. Proximal DVT was found in 30 patients [10.2% (7.0-14.2)]. Total DVT and proximal DVT rates were highest in TKR patients (58.1% and 17.1%, respectively), followed by HFS patients (42.0% and 7.2%, respectively), then THR patients (25.6% and 5.8%, respectively). DVT was more frequent in female patients aged at least 65 years. Pulmonary embolism was clinically suspected in 10 of 407 patients (2.5%) and objectively confirmed in two (0.5%). CONCLUSIONS: The rate of venographic thrombosis in the absence of thromboprophylaxis after major joint surgery in Asian patients is similar to that previously reported in patients in Western countries.
DOI:10.1049/ip-d.1993.0041      PMID:16359505      URL    
[本文引用:1]
[3] 何嘉,王照平,么红英,.银杏达莫注射液用于预防髋、膝关节置换术患者术后深静脉血栓形成的效果分析[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(72):71.
目的探讨银杏达莫注射液对髋、膝关节置换术后深静脉血栓形成的预防效果。方法选取76例行髋、膝关节置换术的患者随机分为两组(n=38),对照组应用川芎嗪注射液,研究组应用银杏达莫注射液,对比两组的深静脉血栓形成情况。结果两组术后7d的红细胞压积、血浆黏度、全血低切、全血高切均有明显降低,并且研究组的红细胞压积、血浆黏度、全血低切、全血高水平显著低于对照组,P<0.05;研究组术后的d VT发生率为2.63%,显著低于对照组的10.53%(P<0.05)。结论银杏达莫注射液能够有效降低髋膝关节置换术后患者的血液黏度,降低术后深静脉血栓形成风险。
[本文引用:1]
[4] 俞振伟,韩钢,马珂.银杏达莫注射液联合巴曲酶治疗脑梗死疗效的Meta分析[J].中成药,2013,35(10):2116-2121.
目的 系统评价银杏达莫注射液联合巴曲酶治疗脑梗死的临床疗效.方法 计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、中国学术文献出版总库(CNKI)、维普电子期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献 数据库(CBM)等.2名评价员独立评价纳入研究的质量并提取资料,使用RevMan 5.0软件进行统计分析.结果 共纳入14个研究,共1302例患者.Meta分析结果显示:银杏达莫联合巴曲酶能提高脑梗死患者治疗的总有效率[OR=4.22,95% CI (2.87,6.20),P<0.000 01]和总显效率[OR =2.79,95% CI (2.12,3.68),P<0.000 01],降低神经功能缺损评分[MD=-3.19,95% CI(-4.21,-2.17),P<0.000 01]和美国国立卫生院卒中量表评分[MD=-2.67,95% CI(-3.55,-1.79),P<0.000 01],降低纤维蛋白原水平[MD=-0.54,95%CI(-0.89,-0.19),P=0.003].结论 银杏达莫注射液联合巴曲酶能使脑梗死患者受益,但尚待大规模、高质量的研究加以验证.
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[5] 丁卓玲,王忠全.银杏达莫临床应用研究进展[J].医药导报,2007,26(8):917-918.
银杏达莫注射液的主要有效成分包括银杏黄酮苷、萜类内酯、双嘧达莫等.临床主要用于治疗不稳定型心绞痛、冠心病、高脂血症、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、血管性痴呆、偏头痛、脑梗死、眩晕、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、突发性聋、狼疮性肾炎等疾病.
[本文引用:0]
[6] 李江伟,叶川,刘日光.银杏达莫注射液预防髋、膝关节置换术后深静脉血栓形成的临床研究[J].现代中西医结合杂志,2010,19(36):4657-4660.
目的 探讨银杏达莫注射液预防髋、膝关节置换术后下肢深静脉血栓形成(DVT)的临床疗效及安全性.方法 将126例拟行髋、膝关节置换手术患者随机分为试验组63例和对照组63例,试验组应用银杏达莫注射液联合低分子肝素钠预防髋、膝关节置换术后DVT,对 照组单纯采用低分子肝素钠.比较治疗后2组患者下肢DVT发生率、血液流变学、血浆活化的部分凝血活酶时间(APTT)及凝血酶原时间(PT)及术后下肢 最大肿胀率、血小板计数等指标的变化.结果 银杏达莫注射液联合低分子肝素钠不仅能降低髋、膝关节置换术后下肢DVT的发生率,并且能改善血液高凝状态,延长APTT、PT.结论 银杏达莫注射液联合低分子肝素钠可有效预防髋、膝关节置换术后DVT,且安全.
[本文引用:5]
[7] 沈金明,邢进峰,李飞.银杏达莫注射液预防骨盆骨折术后下肢深静脉血栓形成的临床研究[J].浙江创伤外科,2012,17(4):442-445.
目的观察银杏达莫注射液联合低分子肝素钙预防骨盆骨折手术后下肢深静脉血栓(DVT)形成的 疗效。方法将35例骨盆骨折术后患者随机分为两组。治疗组19例应用银杏达莫注射液联合低分子肝素钙,对照组16例单独应用低分子肝素钙。检测术前、术后 3天、7天以及14天时D-二聚体指标,并在术后14天常规行双下肢彩色多普勒血流显像(CDFI)检查,以评价临床疗效。结果治疗组术后3天、7天以及 14天时D-二聚体指标均低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。术前D-二聚体两组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。治疗组中1 例(5.3%)发生DVT,对照组中2例(12.5%)发生DVT。两组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论银杏达莫注射液联合低分子肝素钙能更 有效预防骨盆骨折术后DVT的形成。
[本文引用:2]
[8] 孙强,彭德付,郑加法.低分子肝素钙联合银杏达莫注射液预防股骨粗隆间骨折术后下肢深静脉血栓形成临床观察[J].中国中西医结合杂志,2011,31(11):1463-1465.
目的观察低分子肝素钙联合银杏达莫注射液预防股骨粗隆间骨折术后下肢深静脉血栓形成(DVT)的效果。方法 62例股骨粗隆间骨折患者随机分为对照组和联合组,每组各31例。对照组采用低分子肝素钙6000IU每天2次皮下注射;联合组在此基础上加用银杏达莫注射液(20mL,每天1次,静脉滴注)。两组疗程均为10天。比较两组术后DVT发生率、术后引流血量、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、血小板计数、术后下肢最大肿胀率。结果对照组5例(16.1%)发生DVT;联合组2例(6.5%)发生DVT,两组比较差异有统计学意义(P0.05);给药2天后两组患者APTT和PT均缩短(P0.01),与对照组比较,联合组缩短更明显,差异有统计学意义(P0.05)。给药10天后对照组患者APTT和PT均较给药前缩短(P0.01),联合组较给药前延长,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);联合组给药10天后血小板计数较给药前升高,且高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),但均在正常范围内。结论低分子肝素钙联合银杏达莫注射液不仅能够降低股骨粗隆间骨折术后DVT的发生率,并能改变血液的髙凝状态,对于预防股骨粗隆间骨折术后下肢深静脉血栓形成具有显著效果。
DOI:10.7661/CJIM.2011.11.1463      URL    
[本文引用:2]
[9] 王照平,吴立明,么红英,.银杏达莫联合低分子肝素钙预防骨科术后下肢深静脉血栓形成分析[J].中国误诊学杂志,2011,11(7):1547.
目的 观察银杏达莫注射液联合低分子肝素钙预防骨科手术后下肢深静脉血栓(DVT)形成的疗效.方法 将135例骨科术后患者随机分为两组.治疗组74例应用银杏达莫注射液联合低分子肝素钙.对照组61例单独应用低分子肝素钙.术后14~15 d常规行双下肢彩色多普勒血流显像(CDFI)检查,判断临床疗效.结果 治疗组中2例(2.7%)发生DVT,对照组中6例(9.8%)发生DVT.两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 银杏达莫注射液联合低分子肝素钙能有效预防骨科术后DVT的形成.
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[本文引用:3]
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银杏达莫注射液
低分子肝素
手术,骨科
血栓形成,深静脉
Meta分析

injection
Low molecular heparin
Operation,orthopedics
Thrombosis,deep venous
Meta analysis

作者
徐锦龙
姚莉莉
王井玲
俞璐
张明
马卫成

XU Jinlong
YAO Lili
WANG Jinling
YU Lu
ZHANG Ming
MA Weicheng