目的 评价银杏达莫注射液联合低分子肝素预防骨科大手术后深静脉血栓形成(DVT)的疗效和安全性。方法 计算机检索Pubmed、EMbase、The Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国知网(CNKI)、万方数据库(
Objective Evaluation of efficacy and safety of combination of
骨科大手术后下肢深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)形成的发生率较高,是造成患者围手术期死亡的重要原因之一[1]。一项亚洲7个国家19个骨科中心的407例人工全髋、全膝关节置换及髋关节周围骨折手术研究显示,术后DVT发生率为43.2%[2]。因此有效的预防DVT不仅可以减轻患者痛苦,而且能降低医疗费用。目前,药物预防占重要的地位,一般采用低分子肝素预防,其可使DVT发生率降低至约10%,但仍有部分患者未能得到良好的预防。银杏达莫注射液的主要成分为银杏叶提取物和双嘧达莫,其具有调节机体血管张力,降低血液黏滞度,抗血小板聚集等抗血栓的机制,据文献报道单用银杏达莫注射液亦能降低髋膝关节置换术后的DVT发生率[3]。而银杏达莫注射液与低分子肝素联用既能发挥低分子肝素起效迅速,疗效显著的优势,又能发挥银杏达莫注射液抗血栓之功效[4-6]。因此两者联用预防DVT也是一种重要选择。据文献报道与单用低分子肝素比较,银杏达莫注射液联合低分子肝素能明显降低骨科大手术后DVT的发生率[6-9]。通过检索银杏达莫注射液联合低分子肝素预防DVT的相关文献,未见相关系统评价。本研究旨在评价银杏达莫注射液联合低分子肝素预防DVT的有效性和安全性,为药物预防骨科大手术后DVT提供证据。
1.1.1 研究设计 均应为随机对照试验,语种限中文、英文。
1.1.2 纳入患者类型 骨科大手术后患者,包括腰椎手术、股骨手术、盆骨手术、胫腓骨手术、髋关节手术、膝关节手术等;年龄≥18周岁,性别不限。
1.1.3 干预措施 联合组:银杏达莫注射液联合低分子肝素;对照组:低分子肝素。给药剂量、频次和疗程等不限。
1.1.4 排除标准 ①重复发表文献;②数据无法利用的资料;③未能获取全文的文献;④术前曾有出血性脑血管疾病、血栓栓塞性疾病。
1.1.5 结局指标 DVT发生率、D-二聚体降低值、活化部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)升高值,安全性。DVT诊断:排除原发病所致,高度怀疑者即行双下肢彩色多普勒检查,如发现DVT即可诊断。DVT发生率(%)=诊断DVT例数/总例数×100%。D-二聚体降低值,APTT和PT升高值为各指标治疗后的值减去治疗前的值。安全性主要是药品不良反应情况。
采用
文献筛选由2位研究者独立完成,首先阅读题目和摘要进行初筛,然后阅读全文进行复筛。对符合标准文献的数据进行独立提取。以上如出现分歧,讨论或由第3位研究者决定。
文献偏倚风险评估由2位研究者独立按照Cochrane 5.1手册风险偏倚评估工具进行评估。其内容包括以下7个方面:①随机序列的产生(选择偏倚);②盲法分配(选择偏倚);③所有研究参与者和人员采用盲法(执行偏倚);④结果评估的盲法(观察偏倚);⑤结果数据的完整性(失访偏倚);⑥选择报道(报告偏倚);⑦其他。以上如出现分歧,由第3位研究者决定。
采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3进行数据分析。计数资料采用RR及其95%
初检获得相关文献529篇,其中英文15篇,中文514篇,通过阅读题目、摘要排除重复文献后获得8篇,仔细阅读全文,根据纳入与排除标准,最终纳入文献4篇,均为中文文献。
纳入研究的基本特征见
文献偏倚风险评估结果见
2.3.1 DVT发生率 纳入全部4项研究,共358例患者,各研究结果之间统计学异质性低(
图2 两组患者DVT发生率比较的Meta分析
Fig.2 Meta analysis on the incidence of DVT in two groups of patients
2.3.2
图3 两组患者D-二聚体下降值比较的Meta分析
Fig.3 Meta analysis on the decline of D-Dimer in two groups of patients
2.3.3 APTT和PT升高值 纳入3项研究,各研究间均具有统计学异质性,故采用随机效应模型进行Meta分析[6-8]。结果显示:与对照组比较,联合组APTT升高值无显著性差异[
对APTT和PT进行异质源分析,结果剔除文献[7]后,APTT和PT各研究结果之间统计学异质性低。剔除后结果见
图4 两组患者APTT升高值比较的Meta分析
Fig.4 Meta analysis on the APTT elevation in two groups of patients
2.3.5 敏感性分析 对发生率进行敏感性分析,将纳入的4项研究采用随机效应模型进行Meta分析,结果显示[
笔者纳入病例数量较少,低分子肝素存在差异(低分子肝素钙或低分子肝素钠),剂量和疗程的差异等均造成一定的偏倚风险;另外文献质量评价均存在不同程度的高风险因素,总体质量较低;原始研究观察指标的选择,多数研究缺少D-二聚体,凝血的重要参考指标。纳入研究合并分析时,APTT和PT升高值统计学异质性较大。对APTT和PT进行敏感性分析,结果剔除文献[7]后,统计学异质性较小,可能与文献[7]样本数量较少有一定的关系。本研究符合纳入标准的研究较少,合并分析的总病例数较少,因此,研究结果有待进一步临床观察及大样本随机对照临床研究证明。
图6 随机效应模型下两组患者DVT发生率比较的Meta分析
Fig.6 Meta analysis on the incidence of DVT in random effect mode in two groups of patients
从本研究结果看,银杏达莫注射液联合低分子肝素预防骨科大手术后DVT安全有效,结果可供临床参考,鉴于本次研究存在一定的局限性,仍需设计良好的大样本临床随机对照研究来验证。
The authors have declared that no competing interests exist.