中国科技论文统计源期刊　中文核心期刊  
美国《化学文摘》《国际药学文摘》
《乌利希期刊指南》
WHO《西太平洋地区医学索引》来源期刊  
日本科学技术振兴机构数据库（JST）
第七届湖北十大名刊提名奖  
医药导报
医药导报, 2018, 37(7): 842-845
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2018.07.013
生血方脐疗为主治疗促红细胞生成素拮抗肿瘤相关性贫血的临床观察*
Clinical Observation on Umbilical Therapy Mainly with Shengxuefang for Cancer Related Anemia of Erythropoietin Antagonism
康朔麟1,, 付烊1,, 胡凯文2,
1.湖北中医药大学附属襄阳市中医医院肿瘤科,襄阳 441000
2.北京中医药大学东方医院肿瘤科,北京 100078
KANG Shuolin1,, FU Yang1,, HU Kaiwen2,
1.Department of Oncology,Xiangyang TCM Hospital Affiliated to Hubei University of Traditional Chinese Medicine,Xiangyang 441000,China
2.Department of Ducology,Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100078, China
通信作者 付烊(1979-),女,湖北襄阳人,副主任医师,硕士,研究方向:中西医结合治疗肿瘤。电话:0710-3443810,E-mail:fuyang_xf@foxmail.com。胡凯文(1964-),男,湖北黄梅人,主任医师,教授,博士生导师,博士,研究方向:中西医结合治疗肿瘤。电话:0710-3443810,E-mail:zhoutian_med@163.com。

作者简介 康朔麟(1988-),女,湖北襄阳人,住院医师,硕士,研究方向:中西医结合治疗肿瘤。电话:0710-3443810,E-mail:ayoumi71@hotmail.com。
基金资助: 襄阳市科技计划研究与开发项目(2015zd16)
中图分类号: R273;R286     文献标识码: B     文章编号: 1004-0781(2018)07-0842-04
摘要:

目的 在肿瘤绿色治疗思想指导下,观察生血方脐疗为主治疗促红细胞生成素(EPO)拮抗肿瘤相关性贫血的临床疗效及不良反应。方法 将EPO拮抗肿瘤相关性贫血患者90例随机分成3组各30例,空白组给予对症营养支持治疗;艾灸组在空白组基础上给予艾灸治疗;药灸组在空白组基础上给予生血方敷脐部,再给予艾灸。3组患者均连续治疗14 d。观察治疗前后血常规及EORTC-QLQ-C30量表症状领域评分。结果 与空白组比较,艾灸组、药灸组血红蛋白水平均明显升高(P<0.05),药灸组效果最显著,艾灸组、药灸组疲倦、食欲丧失症状评分明显降低(P<0.05)。结论 艾灸疗法对改善EPO拮抗肿瘤相关性贫血有一定作用,配合生血方脐疗疗效更好,可改善患者的疲倦、食欲丧失等症状,安全性高。
关键词: 肿瘤绿色治疗 ; 生血方 ; 脐疗 ; 贫血 ; 肿瘤相关性

Abstract:

Objective Under the guidance of the theory of “Tumor Green Therapy”,to observe the curative effect and adverse reactions of umbilical therapy with Shengxuefang for cancer related anemia of erythropoietin. Methods A total of 90 patients with cancer related anemia of erythropoietin antagonism were randomly divided into blank group, moxibustion group and umbilical therapy group.All patients were treated for 14 days.Blood routine and of symptoms score for EORTC-QLQ-C30 were observed. Results Compared with blank group,the hemoglobin level of moxibustion group and umbilical therapy group increased significantly (P<0.05),while the effect of umbilical therapy group was more significant (P<0.05).Umbilical therapy group could also significantly reduce the symptom scores of fatigue and appetite loss (P<0.05). Conclusion Moxibustion therapy has a certain effect on improving erythropoietin antagonistic anemia,but it was better in combination with Shengxuefang umbilical therapy,it was more secure and could improve symptoms of fatigue and appetite.
Key words: Green treatment of tumor ; ; Umbilical therapy ; Anemia ; cancer related

肿瘤相关性贫血(cancer related anemia,CRA)目前发病率越来越高,多因肿瘤本身(如失血、溶血、骨髓受侵犯)或肿瘤治疗(如化疗的骨髓抑制、肿瘤放射治疗等)引起[1]。临床常用促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)等对症处理,美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)贫血指南对于EPO拮抗的CRA,仅推荐对症治疗及根据症状输血,无合适药物可供选择,这极大地影响患者的生存率及生活质量,成为治疗的难点。襄阳市中医医院肿瘤绿色治疗创新工作室在顾问胡凯文教授肿瘤绿色治疗理论的指导下,以健脾益肾、气血双补法中药内服治疗EPO拮抗CRA取得一定疗效,无明显毒副作用[2,3],但临床部分患者无法口服中药。为进一步验证健脾益肾、气血双补治法的有效性,笔者另辟蹊径,采取中医外治法取得一定疗效,现报道如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料

诊断标准:EPO拮抗CRA诊断参照NCCN贫血指南,已补充铁剂且重组人红细胞生成素(rHEPO)治疗8周无效的患者。纳入标准:①经临床、细胞学或病理学确诊为恶性肿瘤;②接受规范的联合化疗(方案中含铂类药物)1~3个周期后发生贫血;③符合EPO拮抗CRA诊断;④70 g·L-1<血红蛋白(HB)<100 g·L-1;⑤年龄40~80岁。排除/剔除标准:①由原发性血液系统疾病引起的贫血;②恶性肿瘤侵及血管引起咯血、便血等大出血者;③原发肝脏或肾脏疾病合并严重肝肾功能损伤者;④治疗前接受输血或其他治疗;⑤不能坚持整个疗程者;⑥怀疑骨髓转移者;⑦预计生存期≤6个月;⑧精神病患者、妊娠或哺乳期女性。

共选取2014年12月—2017年12月在襄阳市中医医院肿瘤科就诊的EPO拮抗CRA患者90例,年龄42~77岁。采用随机数字表法分为药灸组、艾灸组和空白组各30例,3组患者性别、年龄、贫血程度、疾病分类等比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 3组一般资料比较
Tab.1 Comparison of baseline data among three groups x¯±s
组别 例数 男 女 平均年龄/
岁		 轻度贫血 中度贫血 肺癌 大肠癌 胃癌 其他
例 例 例
空白组 30 17 13 53.82±6.03 6 24 13 7 5 5
艾灸组 30 16 14 51.12±5.43 4 26 9 9 7 5
药灸组 30 19 11 54.21±6.38 5 25 12 8 4 6

表1 3组一般资料比较

Tab.1 Comparison of baseline data among three groups x¯±s

1.2 治疗方法

空白组给予对症营养支持治疗;艾灸组在空白组基础上给予艾灸治疗,脐部涂适量凡士林,将鲜生姜切成直径2~3 cm、厚0.2~0.3 cm薄片,中间针刺数孔,置于脐部,将艾炷放姜片上点燃施灸,以使皮肤潮红而不起泡为度,持续30 min,每日1次;药灸组在对照组基础上给予生血方敷脐部,再给予艾灸,持续30 min,每日1次。生血方由黄芪、当归、血竭、附片、干姜、冰片等组成,制成软膏,适量敷脐。3组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

①血常规:治疗前后血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)水平;②不良反应:运用欧洲癌症研究及治疗组织生活质量核心量表(EORTC-QLQ-C30)测量治疗前后疲倦、恶心与呕吐、疼痛、气促、失眠、食欲丧失、便秘、腹泻等8个症状领域评分(0~100分),以评估治疗不良反应及生活质量[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS20版统计软件进行统计学处理及分析。计量资料用均数±标准差( x ¯ ±s)表示,方差齐性检验后,两样本均数比较采用两样本t检验,计数资料统计采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 血常规

与空白组比较,艾灸组、药灸组治疗后Hb明显升高(P<0.05),药灸组效果更显著;药灸组治疗后WBC明显升高(P<0.05)。3组治疗前后PLT无明显变化,见表2。

表2 3组治疗前后血常规测定结果
Tab.2 Result of blood routine examiration in three groups before and after treatment x¯±s,n=30
组别与时间 Hb/
(g·L-1)		 WBC PLT
(×109·L-1)
空白组
治疗前 84.53±6.93 4.75±0.93 169.70±81.76
治疗后 89.93±9.34 5.02±0.96 185.70±77.34
P值 0.014 0.275 0.407
艾灸组
治疗前 83.50±5.69 4.86±1.17 176.37±77.27
治疗后 94.77±8.85*1 5.30±1.03 191.70±78.28
P值 0.000 0.127 0.327
药灸组
治疗前 82.50±6.52 4.90±0.97 173.97±78.52
治疗后 99.87±10.27*1*2 5.62±1.00*1 197.30±73.98
P值 0.000 0.007 0.241

Compared with blank group at the same time point,*1P<0.05;compared with moxibustion group at the same time point,*2P<0.05

与空白组同期比较,*1P<0.05;与艾灸组同期比较,*2P<0.05

表2 3组治疗前后血常规测定结果

Tab.2 Result of blood routine examiration in three groups before and after treatment x¯±s,n=30

2.2 不良反应

药灸组3例患者出现皮肤轻度瘙痒。艾灸组、药灸组治疗后均未见恶心呕吐、疼痛、气促、失眠、便秘、腹泻等不良反应,药灸组疲倦、食欲丧失症状评分改善明显(P<0.05)。见表3。

表3 3组治疗前后EORTC-QLQ-C30症状评分
Tab.3 EORTC-QLQ-C30 scores of three groups before and after treatment x¯±s,n=30
组别与时间 疲倦 恶心与呕吐 疼痛 气促 失眠 食欲丧失 便秘 腹泻
空白组
治疗前 57.78±14.80 14.42±17.35 16.30±16.88 16.65±16.38 32.22±23.95 41.11±20.87 18.89±20.87 8.89±17.36
治疗后 48.89±17.41 8.33±11.37 15.56±14.47 15.54±14.47 28.89±24.34 32.22±22.29 21.11±18.53 7.78±16.80
P值 0.049 0.113 0.894 0.785 0.595 0.072 0.664 0.802
艾灸组
治疗前 58.15±15.35 15.00±18.75 17.22±19.80 17.22±19.81 27.78±23.30 37.78±22.72 21.11±23.95 6.67±13.56
治疗后 46.30±18.47 7.22±11.32 19.24±18.61 19.45±18.61 25.55±12.63 27.78±23.30 15.55±19.04 8.89±15.00
P值 0.011 0.057 0.656 0.656 0.709 0.034 0.324 0.549
药灸组
治疗前 58.89±12.09 19.63±19.93 20.74±19.24 20.56±19.90 28.89±19.05 38.89±19.74 19.99±20.86 7.77±14.34
治疗后 39.99±15.89*1 10.55±12.75 19.45±18.92 19.45±18.61 25.55±16.80 21.11±16.34*1 14.44±18.95 6.67±14.34
P值 0.000 0.040 0.819 0.819 0.475 0.000 0.305 0.779

Compared with blank group at the same time point,*1P<0.05

与空白组同时间点比较,*1P<0.05

表3 3组治疗前后EORTC-QLQ-C30症状评分

Tab.3 EORTC-QLQ-C30 scores of three groups before and after treatment x¯±s,n=30

3 讨论

CRA属于中医“虚损”“血虚”范畴。一项CRA 的中医证候与用药规律分析表明,该病病位多在脾肾,脾肾亏虚(29.27%)、气血两虚(12.20%)、脾虚血亏(7.32%)为常见证型[5]。郭毅峻等[6]研究发现,具有健脾益肾、气血双补功效的七叶灵颗粒能够升高环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠的外周血常规和骨髓有核细胞数。笔者运用健脾益肾、气血双补中药治疗CRA有一定疗效,可改善贫血,提高患者生活质量,且安全无明显不良反应[2,3]。但有部分CRA患者食欲差,口服中药困难,故本次以中药外治法脐疗治疗CRA,也取得一定疗效。

肿瘤绿色治疗包含微创、中医药内服外治、免疫治疗、低剂量放化疗,是一种“低损伤、可持续”原则的治疗方法,是以维护患者生活质量为首要目标,要求医生在保障患者基本生活质量的前提下追求延长生命[6,7]。脐即神阙穴,是经络的总枢,是经气汇聚之海,人体生命之中枢;脐部皮肤薄,皮下有丰富的血管,给药方便吸收,给药途径有效安全[8]。脐疗是中医外治法之一,已有两千多年的历史,早在《黄帝内经》中就有明确记载。脐疗具有简、效、廉、便的特点,属于肿瘤绿色治疗体系的常用治法[9]。

生血方是笔者自拟方,其中附子止痛散寒、补阳助火;干姜健脾温中,黄芪健脾益气,共固后天之本,振生化之源;当归、血竭活血补血;冰片散郁火、通诸窍,促药物透皮吸收;诸药合用,具有健脾补肾、气血双补之功。有药理研究发现以黄芪、当归为组成的当归补血汤能够刺激小鼠骨髓细胞生长,增加骨髓造血祖细胞质量,抑制免疫介导引起的血液细胞的减少[10]。熊秋韵等[11]用蒸附片、淡附片给环磷酰胺引起的免疫低下小鼠灌肠,可以在短时间内显著提高外周血血红蛋白、红细胞、血小板数。艾灸能温通经络、局部刺激、促进药物吸收,有报道穴位艾灸能够升高肿瘤化疗患者的白细胞计数,改善生活质量[12]。

本研究结果显示,生血方脐疗配合艾灸能改善EPO拮抗CRA,仅极少数人出现轻度皮肤瘙痒,无明显不良反应。

The authors have declared that no competing interests exist.
参考文献
[1] 中国临床肿瘤学会肿瘤相关性贫血专家委员会.肿瘤相关性贫血临床实践指南(2015—2016版)[J].中国实用内科杂志,2015,35(11):921-930.
正随着中国医学界对于肿瘤相关性贫血(cancer related anemia,CRA)的逐渐重视,《肿瘤相关性贫血临床实践指南》也于今年更新到2015—2016版。从2011—2012版的《肿瘤相关性贫血临床实践中国专家共识》开始,本指南已经更新过了4个版本。从今年指南的更新之处可以看出,中国临床肿瘤学会(CSCO)组织对于输血的铁过载问题、促红细胞生成素(EPO)对于肿瘤细胞的刺激问题、癌症的
URL    
[本文引用:1]
[2] 付烊,运强,朱学明.健脾益肾气血双补法对EPO拮抗的肿瘤相关性贫血患者睡眠和生活质量的影响[J].陕西中医,2016,37(6):664-667.
[本文引用:2]
[3] 付烊,运强,朱学明.中西医结合治疗促红细胞生成素拮抗的肿瘤相关性贫血临床研究[J].新中医,2016,48(9):150-152.
目的:观察中西医结合治疗促红细胞生成素(EPO)拮抗的肿瘤相关性贫血(CRA)患者的效果和安全性。方法:选取60例EPO拮抗的CRA患者作为研究对象,随机分为研究组和对照组各30例,研究组采用健脾益肾、气血双补法联合常规对症治疗,对照组以常规对症治疗,2组均治疗8周。观察2组患者治疗期间血红蛋白(Hb)、T淋巴细胞亚群(CD3,CD4,CD8,CD4/CD8)、自然杀伤(NK)细胞的变化情况以及不良反应。结果:2组Hb水平在治疗前、治疗7天以及治疗14天时比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而研究组治疗21、28、35、42、49以及56天的Hb水平均较对照组增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组CD3、CD4、CD8和NK细胞水平均较治疗前升高,CD4/CD8值较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05);2组各指标值比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组各项Ⅰ~Ⅱ度和Ⅲ~Ⅳ度不良反应的发生率均较对照组有所减少或一致,差异并不具有统计学意义(P>0.05)。结论:中西医结合治疗能有效提高EPO拮抗的CRA患者的Hb水平,改善机体免疫功能,并对减少治疗过程中不良反应的发生具有一定的作用。
URL    
[本文引用:2]
[4] 孟琼,万崇华,罗家洪.癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ-C30的应用[J].中国行为医学科学,2005,14(3):273-274.
癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ-C30(以下简称QLQ-C30)是欧洲癌症研究治疗组织(European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTC)开发的癌症患者生命质量测定量表体系中的核心量表,用于所有癌症患者的生命质量测定(测定其共性部分),在此基础上增加不同癌症的特异条目(模块)即构成不同癌症的特异量表[1,2].目前,QLQ-C30已经被翻译为54种语言的版本,被广泛地应用于美洲的美国和加拿大,欧洲的英国、法国、德国、瑞典、比利时等国家.在亚洲的中国、日本也有应用,中文版的QLQ-C30已于1995年推出,并已通过了对中国肿瘤患者的测评.据笔者查文献所知,迄今为止已有3000项临床试验采用了QLQ-C30,该量表已被广泛地应用于各种恶性肿瘤患者生命质量的测评.本文主要对该量表的应用进行简要阐述,以期使国内同行能够较为清楚地了解该量表.
DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2005.03.044      URL    
[本文引用:1]
[5] 娄彦妮,陈信义,侯丽,等.癌性贫血的中医证候与用药规律分析[J].中华中医药杂志,2015,30(6):2066-2069.
目的：了解目前中医对癌性贫血中医证候的认识,寻找其规律,为进一步临床研究提供理论依据。方法：采用计算机检索与人工检索结合的方法,对癌性贫血中医证候进行文献分析,数据应用Frequencie法进行处理。结果：按照入选标准和排除标准,共纳入30篇论文,分析结果显示多认为癌性贫血为虚证（75.61%）;常见类型为脾肾两虚（29.27%）、气血两虚（12.20%）和脾虚血亏（7.32%）;多认为病位在脾、肾,而其中脾虚是癌性贫血的重要发病因素,治疗选药首位亦为健脾益气。结论：目前对癌性贫血中医证候的证型分析尚属研究阶段,在今后的实践中,有必要展开大样本的中医证候调查。
URL    
[本文引用:1]
[6] 郭毅峻,金长娟,沙慧芳.七叶灵颗粒对骨髓抑制小鼠造血系统的影响[J].医药导报,2012,31(12):1547-1549.
[本文引用:2]
[7] 周天,胡凯文.论肿瘤绿色治疗体系[J].中医学报,2017,32(234):2049-2052.
URL    
[本文引用:1]
[8] 胡凯文. 肿瘤的“绿色治疗”[J].北京中医药大学学报(中医临床版),2013,20(4):5-7.
[本文引用:1]
[9] 李金,叶明花,秦晓剑,等.脐疗研究概述[J].江西中医药大学学报,2017,29(4):110-113.
[本文引用:1]
[10] YANG X,HUANG C G,DU S Y,et al.Effect of Danggui Buxue Tang on immune-mediated aplastic anemia bone marrow proliferation mice[J].Phytomedicine,2014,21(5):640-646.
To investigate the pharmacological effects of Danggui Buxue Tang (DBT) on immune-mediated aplasia anemia mice. The model of immune-mediated aplasia anemia mice was induced by means of 60Co -ray irradiation and mixed cells of thymus and lymphnode of DBA/2 mice infusion through tail vein, the parameters tested indices were as following: blood picture, bone marrow nucleated cell count (BMNC), murine colony-forming unit-megakaryocytes (CFU-GM) of bone marrow cells, murine colony-forming unit-erthroid (CFU-E) and burst forming unit-erythroid (BFU-E). The results showed that DBT could not only withstand significantly decreation of blood cells by immune-mediated, but also stimulate on the growth of bone marrow colony cell and increase the weight of hemopoietic progenitor of bone marrow. Therefore, DBT had an obvious treat effect on immune-mediated aplasia anemia models mice.
DOI:10.1016/j.phymed.2013.10.018      PMID:24290471      URL    
[本文引用:1]
[11] 熊秋韵,李梦婷,缪璐琳,等.附子不同炮制品抗炎、镇痛和提高免疫功能作用的比较研究[J].中药药理与临床,2017,33(1):123-127.
[本文引用:1]
[12] 莫婷,田欢,岳双冰,等.穴位艾灸治疗肿瘤化疗所致白细胞减少临床观察[J].世界中医药,2016,11(10):2120-2122.
目的:探讨穴位艾灸治疗肿瘤化疗所致白细胞减少的临床疗效。方法:选择深圳市第二人民医院2013年1月至2015年6月收治的肿瘤化疗后白细胞减少患者82例,按照随机数字表法分为2组,每组41例,对照组给予鲨肝醇片、利可君片口服治疗,治疗组给予神阙、气海、关元、足三里穴位艾灸治疗,比较2组治疗前后中医症候评分、KPS评分和外周血白细胞计数,并比较治疗后2组白细胞计数正常率和治疗总有效率。结果:治疗后治疗组中医症候评分低于对照组,KPS评分高于对照组,治疗组外周血白细胞计数、白细胞计数正常率和治疗总有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:穴位艾灸可有效改善了患者气阴两虚的中医症候,提高了患者的功能状态和体力状况,升高外周血的白细胞计数,治疗肿瘤化疗后白细胞减少疗效显著。
DOI:10.3969/j.issn.1673-7202.2016.10.050      URL    
[本文引用:1]
资源
PDF (1149KB) | 摘要
PDF下载数    
RichHTML 浏览数    
摘要点击数    
分享
导出
EndNote | Ris | Bibtex
相关文章:
关键词（key words）
肿瘤绿色治疗
生血方
脐疗
贫血
肿瘤相关性
Green treatment of tumor
Umbilical therapy
Anemia
cancer related
作者
康朔麟
付烊
胡凯文
KANG Shuolin
FU Yang
HU Kaiwen