102例新生儿万古霉素血药浓度监测与临床应用评价

唐喆¹^,, 王菲¹, 管静¹, 陈小慧²^,

1. 南京医科大学附属妇产医院药学部,南京 210004

2. 南京医科大学附属妇产医院新生儿科,南京 210004

TANG Zhe¹^,, WANG Fei¹, GUAN Jing¹, CHEN Xiaohui²^,

1. Department of Pharmacy,Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing 210004,China

2.Department of Neonatology,Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing 210004,China

作者简介唐喆(1987-),女,江苏南京人,主管药师,硕士,从事药物分析工作。电话:025-52226273,E-mail:tjj870520@hotmail.com。

通信作者陈小慧(1978-),女,江苏南京人,副主任医师,硕士,研究方向:新生儿科学。电话:025-52226561,E-mail:361998364@qq.com。

基金资助: 南京药学会-常州四药医院药学科研基金资助项目(2015YX013)

中图分类号: R978.1;R969.3 文献标识码: B 文章编号: 1004-0781(2018)09-1056-06

摘要:

目的评价万古霉素治疗新生儿严重细菌感染时的疗效及其血药浓度监测情况,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性调查方法,收集应用万古霉素进行抗感染治疗的新生儿102例,对其疾病分布、血药浓度监测、生化检查、病原学检查、药物敏感试验等结果进行统计分析,并利用Mehrotra建立的新生儿万古霉素PK模型对24 h药物浓度-时间曲线下面积与最小抑菌浓度比值(AUC₂₄/MIC)靶值进行预测。结果 102例患儿中临床第一诊断为新生儿败血症者比例最高;初次血药浓度监测范围在10~20 μg·mL^-1的患儿占36.27%;经使用万古霉素治疗后,C反应蛋白(CRP)、血肌酐(Cr)、尿素(Urea)、总胆红素(T-BiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)均显著下降;分离培养出革兰阳性菌73例,得到AUC₂₄/MIC靶值73个,大多数靶值远小于《万古霉素临床应用中国专家共识(2011年版)》推荐值(400)。结论万古霉素治疗由革兰阳性菌引起的新生儿重症感染疗效确切,但须进行血药浓度监测,以提高安全性和有效性。

关键词: 万古霉素 ; 新生儿 ; 治疗药物监测

Abstract:

Objective To evaluate the efficacy of vancomycin used to treat severe bacterial infections of neonates and to provide a reference for clinical drug application. Methods In total,102 neonates treated with vancomycin were retrospectively analyzed. Disease distribution,results of therapeutic drug monitoring,bio-chemical examination,etiological examination and drug sensitive test were statistically analyzed. PK model established by Mehrotra was applied to calculate the ratio of drug concentration-area under the curve in 24 h and minimal inhibitory concentration (AUC₂₄/MIC). Results Among the 102 cases,patients diagnosed with neonatal sepsis accounted for the highest percentage. And 36.27% of the patients had a trough concentration of vancomycin within the range of 10-20 μg·mL^-1 in the first serum concentration test. After a treatment of vancomycin,clinical biomarker values of CRP,Cr,Urea,T-BiL,ALT and AST were decreased significantly. Totally,73 cases of Gram-positive bacteria were isolated and cultured and AUC₂₄/MIC values were calculated. Most of them were much less than 400 (which is recommended by the expert consensus document). Conclusion Vancomycin has a definite efficacy in treating severe infections caused by Gram-positive bacteria in neonates. However,therapeutic drug monitoring should be applied in order to enhance security and effectiveness.

Key words: Vancomycin ; Neonates ; Therapeutic drug monitoring

新生儿尤其是早产儿免疫系统发育不成熟,出生后易发生细菌感染,其中不乏重症感染。万古霉素常用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)、肠球菌属等革兰阳性菌所致的新生儿严重感染。万古霉素具有肾毒性和耳毒性,对新生儿患者尤其应谨慎使用,应实行个体化给药,避免血药浓度过高,防止不良反应发生。但若万古霉素的治疗浓度过低,也易诱导产生耐药菌,导致治疗失败。因此,万古霉素应用于新生儿时必须进行血药浓度监测,并根据监测结果及时调整剂量^[1,2,3]。为了考察我院新生儿科临床使用万古霉素及血药浓度监测情况,抽取2014 年1月— 2016年12月我院新生儿重症监护室相关病历,参考《万古霉素临床应用中国专家共识(2011年版)》(以下简称《共识》)、万古霉素药品说明书及国内外学术文献,对万古霉素的临床使用情况进行评价,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

采用回顾性调查方法,选取我院2014年1月1日—2016年12月31日收治的应用万古霉素进行抗感染治疗的新生儿,共139例。通过查阅病历,获取患儿的相关临床信息。我院使用的万古霉素由日本Eli Lilly Japan K.K.公司生产,注册证号:H20080356,规格:每瓶0.5 g。

纳入标准:①患儿出院日期为2014年1月1日—2016年12月31日;②住院期间使用万古霉素并进行至少1次血药谷浓度监测;③应用万古霉素前后均有患儿相关临床检查记录;④患儿家长均知情同意并签署知情同意书。排除标准:①病历资料不完整者;②用药前后检查记录不全者。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗策略由于纳入本次研究的患儿普遍病情危重,随时有生命危险,临床上根据患儿症状、体征、生化检查、影像结果等,由临床医师对疑似革兰阳性菌所致严重感染的患儿经验给予万古霉素进行抗感染治疗。于使用万古霉素前取样进行病原学检查与药物敏感试验。待得到结果后(一般为送样后3~5 d),根据具体情况调整用药:若检出革兰阴性菌或真菌,停用万古霉素,改用针对病原体的抗菌药物进行治疗;若检出革兰阳性菌,且药物敏感结果显示有其他可应用于儿科的低级别抗菌药物对其敏感,停用万古霉素换用低级别抗菌药物进行降级抗感染治疗;若检出革兰阳性菌,且药物敏感结果显示无其他适用低级别抗菌药物对其敏感时,继续使用万古霉素进行抗感染治疗。

1.2.2 用药方案万古霉素给药方案依据药品说明书,每次给药剂量为10~15 mg·kg^-1,出生7 d以内的患儿每12 h给药一次,出生7~30 d的患儿每8 h给药一次,每次均使用微量静脉泵给药,持续时间为1 h。

1.3 血药浓度检测方法

万古霉素血药浓度采用化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)进行测定,应用雅培公司Architect I1000系统、万古霉素测定试剂盒、质控盒与标准曲线盒,定量范围为3.0~100.0 μg·mL^-1。于第4或第5剂给药前采血测定稳态谷浓度。目标谷浓度为10~20 μg·mL^-1。

1.4 生化检查、病原学检查与药物敏感试验

患儿的生化检查、病原学检查、药物敏感试验结果由我院检验科提供。治疗过程中,密切监测患儿使用万古霉素治疗前后的各项生化指标变化情况,包括C反应蛋白(CRP)、血肌酐(Cr)、尿素(Urea)、总胆红素(T-BiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。对患儿样本进行细菌培养与鉴定,利用纸片扩散法进行药物敏感试验,利用琼脂稀释法测定万古霉素的最小抑菌浓度(MIC)。

1.5 万古霉素24 h药物浓度-时间曲线下面积与最小抑菌浓度比值(AUC₂₄/MIC)

根据《共识》可知,AUC₂₄/MIC为预测万古霉素临床和细菌学疗效的最佳药动学药效学(PK/PD)靶值^[3]。研究表明,保证AUC₂₄/MIC≥400是万古霉素充分发挥抗菌效力的关键。AUC₂₄可以通过如下公式计算:

AUC₂₄= $\frac{万古霉素日计量 (D_{24})}{万古霉素清除率 (CL)}$ ①

由于国内缺乏新生儿万古霉素PK/PD模型的研究,通过Mehrotra建立的新生儿万古霉素PK模型对患儿万古霉素清除率(CL)进行预测:

CL=0.18×( $\frac{W}{0.25}$ )^0.75×( $\frac{0.42}{Cr}$ )^0.7×( $\frac{PMA}{37}$ )^1.4 ②

其中W为体质量(kg),Cr为血肌酐值(×88.4 μmol·L^-1),PMA为矫正胎龄(周)^[4]。

选择Mehrotra建立的模型进行计算的原因是该研究纳入人群特征、万古霉素给药方案与本次研究类似。此外,将得到结果与应用其他PK模型所得CL值比较,并未发现显著差异^[5,6]。

1.6 药品不良反应(ADR)监测

万古霉素具有一定的肾毒性、耳毒性,故在诊疗过程中,密切关注患儿肾功能及听力状况。于患儿住院期间,用药前后分别检查患儿肾功能,以判断是否有肾毒性发生。肾毒性判断标准:经万古霉素治疗后,如有≥ 2个测定显示血肌酐升高44.2 μmol·L^-1或从基线增幅超过50 %,且无其他原因可以解释时,判断为万古霉素导致的肾毒性^[7]。出院后,患儿于高危儿随访门诊复查肾功能,判断万古霉素远期是否对患儿肾功能造成影响。纳入研究的所有患儿于出院前完成初次自动听性脑干反应测试。住院期间未通过测试的患儿出院后于听力中心完成复筛,根据初筛和复筛结果判断是否有耳毒性发生。

1.7 疗效判断标准

根据《抗菌药物临床研究指导原则》,抗菌药物临床疗效按痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈:治疗后症状、体征、实验室及致病菌检查均恢复正常;显效:治疗后病情明显好转,但上述4项中有1项未完全恢复正常;进步:用药后病情有所好转,但不够明显;无效:用药后无明显进步或有所加重。痊愈和显效合计为有效,并据此计算有效率^[8]。

1.8 统计学方法

应用R软件(R i386 3.2.5)进行统计,采用Wilcoxon秩和检验,以 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿基本情况与疾病分布

本研究共纳入符合标准的患儿102例,男69例,女33例,其中早产儿82例,包括7例超早产儿和21例极早产儿。患儿胎龄25.29~41.43周,平均(33.85±3.60)周,纳入研究时矫正胎龄26.00~43.43周,平均(35.06±3.82)周;出生时体质量0.78~3.56 kg,平均(1.93±0.67) kg,纳入研究时的矫正体质量0.76~3.50 kg,平均(1.94±0.67) kg;住院时间7~66 d,平均(30.49±15.25) d。临床第一诊断为新生儿败血症61例,新生儿坏死性小肠结肠炎19例,新生儿肺炎12例,其他诊断10例。

2.2 血药浓度监测

102例患儿中共进行血药浓度监测117次,其中15例患儿进行了血药浓度复测。根据表1可知,仅有36.27%的患儿初次谷浓度值达到《共识》的要求。15例复测结果中,仍有5例结果低于10 μg·mL^-1。

谷浓度/(μg·mL^-1)	例数	比例/%
<5	11	10.78
5~<10	50	49.02
10~20	37	36.27
>20	4	3.92
合计	102	100.00

表1 初次谷浓度监测结果

Tab.1 Results of initial trough concentrations

将患儿按初次谷浓度监测结果是否大于10 μg·mL^-1分为两组,利用Wilcoxon秩和检验,比较两组患儿的基本特征差异。根据表2可知,两组患儿的胎龄、矫正胎龄、出生体质量、矫正体质量、单次给药剂量、用药前肌酐水平差异无统计学意义。谷浓度>10 μg·mL^-1的患儿多采用间隔8 h给药,谷浓度<10 μg·mL^-1的患儿多采用间隔12 h的给药,两组患儿的给药间隔差异有统计学意义。

2.3 生化检查与病原学检查

2.3.1 生化检查经使用万古霉素进行治疗后,患儿的临床指标CRP、Cr、Urea、T-BiL、ALT、AST均值均显著下降(P<0.01或P<0.05)。结果见表3。

时间	CRP/ (mg·L^-1)	Cr	T-BiL	Urea/ (mmol·L^-1)	ALT	AST
用药前	34.48±30.68	35.57±16.13	104.17±48.84	5.21±2.02	9.88±5.37	32.26±20.86
用药后	12.08±10.06^*1	27.18±12.99^*1	77.71±45.62^*1	3.99±1.77^*1	8.77±5.88^*1	26.29±13.57^*1

表3 用药前后临床指标

Tab.3 Clinical parameters before and after vancomycin administration x¯±s

2.3.2 病原学检查与药物敏感试验 102例患儿在接受万古霉素治疗前,均进行了病原学检查,结果见表4。75例患儿病原学结果为阳性,12例为混合感染。病原学结果为阴性的患儿有27例。培养与鉴定出致病菌株87例,73例为革兰阳性菌,13例为革兰阴性菌,1例为真菌。

菌群类别	例数	比例/%
金黄色葡萄球菌	24	27.59
无乳链球菌	20	22.99
表皮葡萄球菌	14	16.09
屎肠球菌	11	12.64
大肠埃希菌	7	8.05
肺炎克雷伯菌	6	6.90
其他	5	5.75
合计	87	100.00

表4 病原学检查结果

Tab.4 Results of etiological examination

检出的革兰阳性菌中,万古霉素MIC=4 μg·mL^-1的2例,MIC=2 μg·mL^-1的31例,MIC=1 μg·mL^-1的37例,MIC=0.5 μg·mL^-1的3例。其中,2例仅对万古霉素和利奈唑胺敏感;40例除对万古霉素、利奈唑胺敏感外,仅对利福平或喹诺酮类敏感;其余31例对其他低级别抗菌药物敏感。检出的24例金黄色葡萄球菌中有8例为MRSA。

2.4 临床用药调整

44例患儿根据药物敏感试验结果停用万古霉素,改用其他抗菌药物进行治疗。其余58例患儿继续使用万古霉素。继续使用万古霉素的患儿中仍包括了7例病原学检查阴性的患儿和9例药物敏感试验结果显示检出病原体对其他低级别抗菌药物敏感的患儿。医师对22例患儿根据血初次药浓度监测结果进行了剂量上调,对2例进行了剂量下调;34例患儿虽然初次血药浓度监测结果小于10 μg·mL^-1,但医师并未相应上调万古霉素剂量。

2.5 AUC₂₄/MIC靶值预测

通过Mehrotra建立的新生儿万古霉素PK模型,得到73个AUC₂₄/MIC预测值。AUC₂₄/MIC的范围为70.24~628.31,均值为226.20±119.62。《共识》指出,当AUC₂₄/MIC≥400时,可以使得细菌清除迅速,患者临床症状好转加快。本次研究中,大于400的靶值仅有9个。

2.6 ADR监测

在使用万古霉素治疗过程中,患儿的Cr水平整体呈显著下降趋势,未发现万古霉素相关的肾毒性反应。出院后高危儿随访门诊中,未见有患儿肾功能异常。ALT、AST在用药后显著降低,可见在治疗剂量下,万古霉素并未表现出明显的肝毒性。全部患儿在住院期间均进行了自动听性脑干反应测试,有10例未通过,出院后在听力中心进行了听力复筛,均未见听力异常。

2.7 疗效判断

102例患儿中,经万古霉素治疗痊愈42例,显效36例,进步13例,治疗无效死亡3例,患儿家长放弃治疗出院8例,有效率76.47%。

3 讨论

3.1 万古霉素的抗感染治疗

血清CRP水平是提示细菌感染的一项敏感而客观的指标,常用于新生儿严重感染性疾病的诊断及预后判断,且与疾病的严重程度呈正相关^[9]。根据表3结果,用药后血清CRP均值明显下降,说明使用万古霉素治疗后细菌感染得到了有效控制。在研究过程中发现,有21例患者的CRP值在用药后出现了先升后降的情况,这是由于CRP在细菌感染发生早期敏感性较低所致。有研究证实,CRP在临床症状出现12 h后才能被检测到,并且达到峰值花费时间较长,这对评价万古霉素的疗效有一定影响。血清淀粉样蛋白A、降钙素原等生物标记物在新生儿细菌感染早期较CRP更具诊断价值,临床亦可考虑引入评价万古霉素的抗菌效果^[10]。

由T-BiL指标的监测结果可知,使用万古霉素治疗前患儿的该指标明显高出正常值,治疗后均趋于正常,这可能是新生儿在严重感染时,容易发生病理性黄疸,导致T-BiL异常升高。在严重感染得到有效控制后,病理性黄疸逐步消退,T-BiL值趋于正常,也从一个侧面反映万古霉素控制感染的有效性^[11]。

3.2 万古霉素的血药浓度监测

据表1结果,绝大部分万古霉素谷浓度都控制在20 μg·mL^-1以下,可见本次研究中基本没有出现给药过量的现象。综合初次监测与复测结果,40.19%的谷浓度达到了《共识》要求,但仍超过半数的谷浓度偏低,有11例甚至低于5 μg·mL^-1,使得万古霉素难以达到有效的治疗浓度,且容易诱导致病菌产生耐药。血药浓度偏低时,临床医师应及时上调剂量。

根据表2结果可知,间隔8 h给药的患儿谷浓度达标率显著高于间隔12 h给药的患儿,与国外相关报道结果一致^[12]。建议临床医师在血药浓度监测的前提下,可优先选择间隔8 h的给药方案,有效提高谷浓度达标率。

表2 初次谷浓度监测结果小于10 μg·mL^-1与大于10 μg·mL^-1患儿的基本特征比较
Tab.2 Comparison of characteristics between the patients whose initial trough concentrations less than 10 μg·mL^-1 and those more than 10 μg·mL^-1

组别	胎龄/周					矫正胎龄/周				出生时体质量/kg
组别	中位数		范围			中位数		范围		中位数		范围
初次谷浓度监测≤10 μg·mL^-1	34.36		25.29~41.43			35.21		26.00~43.00		1.94		0.78~3.56
初次谷浓度监测>10 μg·mL^-1	33.79		26.86~41.29			34.76		27.57~43.43		1.82		0.88~3.46
组别	矫正体质量/ kg			单次给药剂量/ (mg·kg^-1)			给药间隔/ h				用药前肌酐/ (μmol·L^-1)
组别	中位数	范围		中位数	范围		中位数		范围		中位数		范围
初次谷浓度监测≤10 μg·mL^-1	1.92	0.76~3.50		11.08	10~15		12		8~12		21.88		19.44~48.20
初次谷浓度监测>10 μg·mL^-1	1.83	0.86~3.40		12.15	10~15		8^*1		8~12		24.65		19.85~51.70

Compared with the group with trough concentration ≤10 μg·mL^-1,^*1P<0.01

与谷浓度≤10 μg·mL^-1组比较,^*1P<0.01

表2 初次谷浓度监测结果小于10 μg·mL^-1与大于10 μg·mL^-1患儿的基本特征比较

Tab.2 Comparison of characteristics between the patients whose initial trough concentrations less than 10 μg·mL^-1 and those more than 10 μg·mL^-1

临床上使用抗菌药物时,为了更快地达到目标浓度,常首先给予负荷剂量,随后给予维持剂量。这样的给药方案有助于保持血药浓度,在血药浓度达到稳态后,剂量调整也更为容易。遗憾的是,在新生儿万古霉素的抗感染治疗中,国内外类似给药方案的PK/PD研究十分有限。给予负荷剂量的给药方案是否优于说明书描述的分次给药方案尚待进一步考证。

3.3 关于AUC₂₄/MIC靶值

本次研究中AUC₂₄/MIC靶值多数远小于《共识》要求的400。造成靶值偏小的原因主要有:①万古霉素日剂量(D₂₄)值偏低;②MIC值偏高。从总的万古霉素血药浓度监测结果可知,有相当一部分患儿日剂量偏小。本次研究所得MIC值中,31例为2 μg·mL^-1,2例为4 μg·mL^-1,所占比例达45.21%。已有研究表明,在MIC≥2 μg·mL^-1并使用临床常用给药方案的情况下,AUC₂₄/MIC≥400的目标几乎不能实现^[13]。因此,临床医师在使用万古霉素进行治疗时,应充分考虑上述影响AUC₂₄/MIC靶值的因素,根据血药浓度监测结果,及时调整给药剂量,避免出现过低的谷浓度。此外,万古霉素的MIC值与临床治疗结局息息相关,在MIC≥2 μg·mL^-1时应适当增加万古霉素日剂量或者换用其他抗菌药物进行治疗^[3]。

3.4 关于临床用药的调整

根据临床用药调整结果可知,部分医师并未根据病原学检查、药物敏感试验、血药浓度监测结果及时调整用药。明显存在对部分患儿超范围、小剂量地使用万古霉素的现象。33例MIC值偏高可能是由此所导致。本次研究中,总临床有效率低于相关文献报道^[14,15],可见低血药谷浓度与偏高的MIC值使得万古霉素抗感染疗效受到限制。临床医师应严格掌握经验性使用万古霉素的适应证,根据试验室检查结果及时调整用药,避免超范围、小剂量使用万古霉素,防止诱导耐药的发生。

3.5 ADR监测

万古霉素的主要不良反应为肾毒性与耳毒性。由表3可见,在使用万古霉素进行治疗后,患儿的Cr均值明显降低。在研究过程中未发现有患儿出现Cr明显升高的现象。高危儿门诊随访中未见患儿肾功能异常。这与近年文献报道万古霉素在常规用药剂量下导致肾功能损伤少见相一致^[16,17]。但值得一提的是,纳入本次研究的患儿多为早产儿,在新生儿重症监护室期间存在大量输液与营养不良的现象,导致临床获得的Cr值普遍偏低,这可能影响到对患儿肾毒性的判断。万古霉素的使用对患儿肾功能的影响仍需进一步研究^[17]。

本次研究中也未观察到万古霉素相关的耳毒性不良反应。虽有患儿在住院期间未通过自动听性脑干反应测试,但均通过了听力复筛测试。其他相关研究亦认为万古霉素所致的耳毒性十分罕见^[18]。

万古霉素治疗革兰阳性菌引起的新生儿感染疗效确切,但经验性用药后血药谷浓度达标率低,可能导致耐药菌产生,应重视血药浓度监测,保证谷浓度维持在10~20 μg·mL^-1有效范围内。间隔8 h给药较间隔12 h能显著提高谷浓度达标率,医师在开展血药浓度监测的前提下可以优先考虑。MIC偏高患儿需考虑增大给药日剂量来克服不敏感性,但同时应密切注意可能造成的不良反应,应监测血药浓度和血肌酐水平,保证万古霉素治疗的安全性和有效性。此外,为了更好地实现新生儿个体化给药,应建立新生儿万古霉素PK/PD模型,为临床合理用药提供进一步参考^[19]。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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[1]	陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:86. [本文引用:1]
[2]	印晓星. 治疗药物监测[M].北京:人民军医出版社,2011:125-126. [本文引用:1]
[3]	翁心华,黄仲义,陈佰义,等.万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J].中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-573. [本文引用:3]
[4]	MEHROTRA N,TANG L,PHELPS S J,et al.Evaluation of vancomycin dosing regimens in preterm and term neonates using Monte Carlo simulations[J].Pharmacotherapy,2012,32(5):408-419. DOI:10.1002/j.1875-9114.2012.01029.x URL [本文引用:1]
[5]	KIMURA T,SUNAKAWA K,MATSUURA N,et al.Popula-tion pharmacokinetics of arbekacin,vancomycin,and panipenem in neonates[J].Antimicrob Agents Chemother,2004,48(4):1159-1167. Immature renal function in neonates requires antibiotic dosage adjustment. Population pharmacokinetic studies were performed to determine the optimal dosage regimens for three types of antibiotics: an aminoglycoside, arbekacin; a glycopeptide, vancomycin; and a carbapenem, panipenem. Eighty-three neonates received arbekacin (n = 41), vancomycin (n = 19), or panipenem (n = 23). The postconceptional ages (PCAs) were 24.1 to 48.4 weeks, and the body weights (BWs) ranged from 458 to 5,200 g. A one-compartment open model with first-order elimination was applied and evaluated with a nonlinear mixed-effect model for population pharmacokinetic analysis. In the fitting process, the fixed effects significantly related to clearance (CL) were PCA, postnatal age, gestational age, BW, and serum creatinine level; and the fixed effect significantly related to the volume of distribution (V) was BW. The final formulas for the population pharmacokinetic parameters are as follows: CL(arbekacin) = 0.0238 x BW/serum creatinine level for PCAs of <33 weeks and CL(arbekacin) = 0.0367 x BW/serum creatinine level for PCAs of > or = 33 weeks, V(arbekacin) = 0.54 liters/kg, CL(vancomycin) = 0.0250 x BW/serum creatinine level for PCAs of <34 weeks and CL(vancomycin) = 0.0323 x BW/serum creatinine level for PCAs of > or = 34 weeks, V(vancomycin) = 0.66 liters/kg, CL(panipenem) = 0.0832 for PCAs of <33 weeks and CL(panipenem) = 0.179 x BW for PCAs of > or = 33 weeks, and V(panipenem) = 0.53 liters/kg. When the CL of each drug was evaluated by the nonlinear mixed-effect model, we found that the mean CL for subjects with PCAs of <33 to 34 weeks was significantly smaller than those with PCAs of > or = 33 to 34 weeks, and CL showed an exponential increase with PCA. Many antibiotics are excreted by glomerular filtration, and maturation of glomerular filtration is the most important factor for estimation of antibiotic clearance. Clinicians should consider PCA, serum creatinine level, BW, and chemical features when determining the initial antibiotic dosing regimen for neonates. DOI:10.1128/AAC.48.4.1159-1167.2004 PMID:375245 URL [本文引用:1]
[6]	OUDIN C,VIALET R,BOULAMERY A,et al.Vancomycin prescription in neonates and young infants:toward a simplified dosage[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2011,96(5):F365-F370. There is no consensus on vancomycin dosing in newborns and young infants. The first objective was to assess the efficiency of a simplified dosing regimen with a cohort study. The secondary objective was to examine pharmacokinetic data to determine how this simplified dosing could be improved. All neonates admitted to our intensive care unit and treated with vancomycin were included in the pharmacokinetic study (PK group, 83 treatments, 156 measurements). The vancomycin dosing regimen consisted of a loading dose of 7 mg/kg, followed by a constant continuous dose of 30 mg/kg/day. The target serum vancomycin concentration ranged from 10 mg/l to 30 mg/l. Data from patients whose medications followed the scheduled dosing without modifications or prescription errors (actual dosing group: 62 treatments, 108 measurements) were analysed separately. A population pharmacokinetic analysis was performed (PK group) to simulate several vancomycin dosings. Prescription errors were found in 10 of 83 treatments (12%). In the actual dosing group, 89.2% of vancomycin measurements were within the target range. Serum creatinine remained stable throughout treatment. Vancomycin concentrations varied widely. The modified regimen for a target vancomycin concentration of 25 mg/l consisted of a bolus of 20 mg/kg followed by continuous infusion of 30 mg/kg. Our pharmacokinetic data and bedside results suggest that a simplified schedule of vancomycin can achieve the targeted drug concentrations in most patients while avoiding secondary renal toxicity. The proposed new dosing scheme should be validated in a drug survey, but due to pharmacokinetic variability, still requires therapeutic drug monitoring. DOI:10.1136/adc.2010.196402 PMID:21378399 URL [本文引用:1]
[7]	李志玲,徐峰,胡文娟,等.新生儿万古霉素低谷浓度和高谷浓度肾毒性的比较[J].药学服务与研究,2016,16(1):29-33. 目的:比较万古霉素治疗新生儿感染在高血药浓度与低血药浓度状态下的肾毒性,评估高血药浓度下万古霉素的安全性.方法:研究对象为深圳市妇幼保健院2009年1月至2012年12月新生儿重症监护室(NICU)使用万古霉素治疗感染的新生儿.根据万古霉素血清谷浓度把新生儿分为A组(低谷浓度组,万古霉素谷浓度≤20 μg/ml)和B组(高谷浓度组,万古霉素谷浓度＞20 μg/ml).采用回顾性研究收集患儿的相关资料,包括临床诊断、并发症、血常规、生化检查、万古霉素使用剂量、给药方法、疗程、其他可能会影响肾功能的合并用药、血药浓度监测结果、临床结果等数据.结果:(1)在符合纳入标准的65例患儿中,万古霉素血清谷浓度≤20 μg/ml为47例(72.31％,A组),＞20 μg/ml的有18例(27.69％,B组).(2)65例万古霉素治疗的患儿中有13例(20.0％)发生了与万古霉素相关的肾毒性,其中A组5例(10.64％),B组8例(44.44％).结论:高谷浓度比低谷浓度更容易发生肾毒性;新生儿个体差异很大,谷浓度与给药剂量并没有很好的线性关系.在NICU病房,临床医师大剂量超说明书使用万古霉素时一定要规范程序,严格管理,应该密切监测患儿的肾功能情况. DOI:10.5428/pcar20160109 URL [本文引用:1]
[8]	抗菌药物临床试验技术指导原则写作组.抗菌药物临床试验技术指导原则[J].中国临床药理学杂志,2014,30(9):844-856. 正一概述(一)抗菌药物的定义抗菌药物(antibacterial agents)是指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用(含口服、肌注、静注、静滴等)的各种抗生素(通常指直接来源于微生物的次级代谢产物及其化学修饰衍生物),如β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、糖(脂)肽类、利福霉素类、截短侧耳素类等,和各种全合成抗菌药物,如 DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2014.09.030 URL [本文引用:1]
[9]	张晓慧,李光韬,张卓莉.C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2011,5(1):74-79. C反应蛋白(Creactive protein,CRP)是一种急性时相反应蛋白,它参与体内多种生理及病理过程,同时发挥抗炎及促炎双重作用。CRP对于感染及多种结缔组织病的鉴别、判断疾病严重程度或活动性等有重要意义。因测定敏感度的提高,超敏C反应蛋白(hypersensitive-CRP,hs-CRP)对于心脑血管疾病等多种疾病的诊治具有指导意义,尤其是可以作为健康人心血管疾病的有效预测因子。 DOI:10.3969/j.issn.1673-8705.2011.01.014 URL [本文引用:1]
[10]	HEDEGAARD S S,WISBORG K,HVAS A M.Diagnostic utility of biomarkers for neonatal sepsis-a systematic review[J].Inf Dis,2015,47(3):117-124. Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. Early diagnosis and treatment of the neonate with suspected sepsis are essential to prevent life-threatening complications. Diagnosis of neonatal sepsis is a challenge due to non-specific clinical signs and the fact that infection markers are difficult to interpret in the first and critical phase of neonatal sepsis. The objective of the present study was to systematically evaluate existing evidence of the diagnostic utility of biomarkers for prediction of sepsis in neonates. We conducted a systematic literature search performed in PubMed and Embase. The study population was neonates with gestation age > 24 weeks in their first 28 days of life with suspected sepsis. The included manuscripts were rated due to criteria from a modified rating scale developed by Douglas Altman. Of 292 potentially relevant manuscripts, 77 fulfilled the inclusion and exclusion criteria; 16 (21%) were rated as high-quality studies. C-reactive protein (CRP) was the most extensively studied biomarker evaluated. The high-quality studies indicated that the acute phase protein serum amyloid A had high sensitivity, both at onset of symptoms and 2 days after. The studies evaluating serum amyloid A presented a variable positive predictive value (PPV, 0.67 and 0.92) with a high negative predictive value (NPV, 0.97 and 1.00). The existing evidence of the diagnostic value of serum amyloid A for neonatal sepsis showed promising results, and should be further investigated in clinical settings. DOI:10.3109/00365548.2014.971053 PMID:25522182 URL [本文引用:1]
[11]	徐进,许静,李燕,等.新生儿的万古霉素血药浓度监测及安全性评价[J].中国医院药学杂志,2007,27(9):1200-1203. 目的：建立以高效液相色谱（HPLC）法测定万古霉素血药浓度的方法，探讨万古霉素在新生儿的血药浓度与临床疗效、不良反应之间的关系。方法：采用．Hypersil-ODS柱，流动相为乙腈-磷酸二氢钾（0．05mol·L^-1，pH．3．21）（10：90），检测波长为236nm，流速为1．00mL·min^-1；新生儿重症感染病例30例，用万古霉素治疗7～14d，给药剂量按每次10～15mg·kg^-1，观察给药前后患儿肝、肾功能指标（ALT、AST、T-Bil、D-Bil、BUN、CCr）及不良反应情况；监测患儿万古霉素的峰（坪）浓度和谷浓度。结果：30例患儿治疗中未见明显不良反应，万古霉素的谷浓度的平均值为（5．8±3．4）mg·L^-1，峰（坪）浓度的平均值为（30．9±12．0）mg·L^-1，给药前后肝、肾功能指标比较差异无显著性。结论：万古霉素对治疗新生儿重症感染疗效确切，临床应用时必须严格掌握适应症、剂量，在血药浓度的监测下个体化治疗。 DOI:10.3321/j.issn:1001-5213.2007.09.006 URL [本文引用:1]
[12]	RINGENBERG T,ROBINSON C,MEYERS R,et al.Achie-vement of therapeutic vancomycin trough serum concentrations with empiric dosing in neonatal intensive care unit patients[J].Pedia Inf Dis,2015,34(7):742-747. DOI:10.1097/INF.0000000000000664 URL [本文引用:1]
[13]	JACQZ-AIGRAIN E,ZHAO W,SHARLAND,et al.Use of antibacterial agents in the neonate:50 years of experience with vancomycin administration[J].Fetal Neonatal Med,2013,18(1):28-34. DOI:10.1016/j.siny.2012.10.003 URL [本文引用:1]
[14]	张丽娟,陈璐,边原.39例新生儿万古霉素血药浓度监测与用药分析[J].中国医院药学杂志,2015,35(3):264-268. 目的:评价万古霉素在新生儿的临床应用及其血药浓度监测情况,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性分析方法,收集2012-2013年在新生儿使用万古霉素治疗并进行血药浓度监测的39例,对其疾病分布、病原学检查、PCT检测、药物敏感试验、用药天数、药物疗效、合并用药、肝肾功能等指标进行统计分析。结果:39例患儿中临床第一诊断为新生儿肺炎者比例最高,为29例(74.36%);病原学送检率100%,阳性检出率69.2%;药物敏感试验显示对万古霉素高度敏感的占77.78%;PCT送检率97.44%;万古霉素血药谷浓度范围在15~20μg·ml-1的为19.05%;平均用药时间(12.4±4.9)d;联合应用2种抗菌药物的比例为84.62%;抽样患儿使用万古霉素治疗的有效率为89.7%。结论:新生儿使用万古霉素治疗由革兰阳性菌引起的重症感染疗效确切,但应进行血药浓度(谷浓度)监测,使其血药浓度维持在安全有效范围内,以提高用药的安全性和有效性。 DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2015.03.23 URL [本文引用:1]
[15]	唐莲,王三南,李静静,等.万古霉素治疗新生儿败血症的血药浓度监测和疗效分析[J].药学服务与研究,2016,16(1):25-28. 目的:以万古霉素高谷浓度标准分析新生儿败血症的血药浓度与临床疗效的相关性. 方法:收集苏州市立医院新生儿科因败血症使用万古霉素治疗的73例患儿的临床特征、病原学结果,对临床疗效、血药浓度数据以及不良反应进行统计分析. 结果:革兰阳性菌耐药菌株占69.86％,G+菌清除率为91.78％,万古霉素临床有效率89.04％,不良反应有1例可疑万古霉素相关性皮疹.万古霉素初始给药后测得的谷浓度平均值为(12.57±6.83)mg·L-1,峰浓度的平均值为(27.37±10.58)mg·L-1,根据高谷浓度标准其谷浓度达标率仅41.1％,另外有43.84％为谷浓度＜10 mg·L-1,其中24例根据血药浓度数值调整了给药剂量. 结论:万古霉素对治疗新生儿革兰氏阳性菌耐药菌株严重感染的疗效较好,但是谷浓度达标率较低,宜进行剂量调整和个体化治疗. URL [本文引用:1]
[16]	JACQZ-AIGRAIN E,LEROUX S,ZHAO W,et al.How to use vancomycin optimally in neonates:remaining questions[J].Expert Rev Clin Pharmacol,2015,8(5):635-648. In neonates, vancomycin, a narrow-spectrum antibiotic, is the first choice of treatment of late-onset sepsis predominantly caused by Gram-positive bacteria (coagulase-negative staphylococci and enterococci). Although it has been used for >50 years, prescribing the right dose and dosing regimen remains a challenge in neonatal intensive care units for many reasons including high pharmacokinetic variability, increase in the minimal inhibition concentration against staphylococci, lack of consensus on dosing regimen and way of administration (continuous or intermittent), duration of treatment, use of therapeutic drug monitoring, limited data on short- and long-term toxicity, risk of mutant selection and errors of administration linked to concentrated formulations. This article highlights and discusses future research directions, with specific attention given to dosing optimization of vancomycin, including the advantages of modeling and simulation approaches. DOI:10.1586/17512433.2015.1060124 PMID:26289222 URL [本文引用:1]
[17]	MOFFETT B S,HILVERS P S,DINH K,et al.Vancomycin-associated kidney injury in pediatric cardiac intensive care patients[J].Congenit Heart Dis,2015,10(1):E6-E10. Acute kidney injury (AKI) is a significant source of morbidity among critically ill pediatric patients, including those that have undergone cardiac surgery. Vancomycin may contribute to AKI in pediatric patients admitted to a cardiac intensive care unit.Patients admitted to the cardiac intensive care unit at Texas Children's Hospital and received vancomycin over a 4-year period were included in a case-control study. Patients were excluded if they underwent renal replacement therapy during vancomycin therapy. Patient demographic and disease state variables, vancomycin therapy variables, and use of other nephrotoxic medications were collected. The overall incidence of AKI was calculated based on doubling of serum creatinine during or within 72 ours of vancomycin therapy (vancomycin-associated AKI [vAKI]). Patients who developed vAKI were matched with three patients who did not develop vAKI, and conditional logistic regression was used to determine independent risk factors for vAKI.A total of 418 patients met study criteria (males 57.8%) and infants (31 days to 2 years) were the most populous age group (48.6%). Vancomycin-associated AKI occurred in 30 patients (7.2%), which resulted in a total of 120 patients (30 cases; 90 controls). No significant differences were noted in vancomycin dosing between groups. Vancomycin-associated AKI patients were less likely to have undergone cardiac surgery (P < .05), more likely to have undergone extracorporeal membrane oxygenation (P < .05), and had greater exposure to nephrotoxic medications (P < .05). A conditional logistic regression model identified extracorporeal membrane oxygenation as associated with vAKI (odds ratio 14.4, 95% confidence interval 1.02-203, P = .048) and patients with prior cardiovascular surgery (odds ratio 0.10, 95% confidence interval 0.02-0.51, P < .01) or an elevated baseline serum creatinine (odds ratio 0.009, 95% confidence interval 0.0002-0.29, P < .01) as less likely to develop vAKI.Vancomycin-associated AKI occurs infrequently in the pediatric cardiac intensive care population and is strongly associated with patient critical illness. DOI:10.1111/chd.12187 PMID:24934335 URL [本文引用:2]
[18]	HOOG M D,MOUTON J W,ANKER J N.Vancomycin pha-rmacokinetics and administration regimens in Neonates[J].Clin Pharmacokinet,2004,43(7):417-440. DOI:10.2165/00003088-200443070-00001 URL [本文引用:1]
[19]	李静静,唐莲,王三南,等.新生儿万古霉素群体药动学模型建立的必要性评价[J].中国医院药学杂志,2015,35(22):2034-2037. <p><strong>目的:</strong>观察研究万古霉素在新生儿中的临床应用及血药谷浓度达标情况,评价新生儿万古霉素群体药动学模型建立的必要性。<strong>方法:</strong>回顾性收集苏州市立医院本部新生儿科2011年7月-2014年8月使用万古霉素的病史材料,对其感染部位、病原学检查、疗程、疗效、合并用药、血药浓度监测结果进行统计与分析。<strong>结果:</strong>入选71例患儿,90.14%为多部位混合感染,最常见的是呼吸道合并血流感染(43.66%);病原学送检率100%,首次培养阳性率80.28%,以葡萄球菌属为主(87.67%);万古霉素首次用药后血药谷浓度达标(10~20 mg·L<sup>-1</sup>)率28.17%,未达标患者中有43.14%进行剂量调整,调整后达标率50%;万古霉素总临床有效率为90.14%,血药谷浓度未达标组的临床有效率为42.25%,达标组有效率为47.62%;首次经验性用药未进行剂量调整组万古霉素疗程为(13.41±4.41)d,经验性剂量调整组为(18.73±9.52)d(<em>P</em>=0.00188)。<strong>结论:</strong>万古霉素治疗新生儿感染疗效确切,但经验性用药后血药谷浓度达标率低,未达标者临床疗效差,经验性多次调整万古霉素用法显著延长患儿治疗时间,因此有必要建立新生儿万古霉素群体药动学模型以实现个体化给药治疗。</p> DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2015.22.14 Magsci URL [本文引用:1]

2011

... 新生儿尤其是早产儿免疫系统发育不成熟,出生后易发生细菌感染,其中不乏重症感染.万古霉素常用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)、肠球菌属等革兰阳性菌所致的新生儿严重感染.万古霉素具有肾毒性和耳毒性,对新生儿患者尤其应谨慎使用,应实行个体化给药,避免血药浓度过高,防止不良反应发生.但若万古霉素的治疗浓度过低,也易诱导产生耐药菌,导致治疗失败.因此,万古霉素应用于新生儿时必须进行血药浓度监测,并根据监测结果及时调整剂量^[1,2,3].为了考察我院新生儿科临床使用万古霉素及血药浓度监测情况,抽取2014 年1月— 2016年12月我院新生儿重症监护室相关病历,参考《万古霉素临床应用中国专家共识(2011年版)》(以下简称《共识》)、万古霉素药品说明书及国内外学术文献,对万古霉素的临床使用情况进行评价,报道如下. ...

2011

万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)

2011

... 根据《共识》可知,AUC₂₄/MIC为预测万古霉素临床和细菌学疗效的最佳药动学药效学(PK/PD)靶值^[3].研究表明,保证AUC₂₄/MIC≥400是万古霉素充分发挥抗菌效力的关键.AUC₂₄可以通过如下公式计算: ...

... 本次研究中AUC₂₄/MIC靶值多数远小于《共识》要求的400.造成靶值偏小的原因主要有:①万古霉素日剂量(D₂₄)值偏低;②MIC值偏高.从总的万古霉素血药浓度监测结果可知,有相当一部分患儿日剂量偏小.本次研究所得MIC值中,31例为2 μg·mL^-1,2例为4 μg·mL^-1,所占比例达45.21%.已有研究表明,在MIC≥2 μg·mL^-1并使用临床常用给药方案的情况下,AUC₂₄/MIC≥400的目标几乎不能实现^[13].因此,临床医师在使用万古霉素进行治疗时,应充分考虑上述影响AUC₂₄/MIC靶值的因素,根据血药浓度监测结果,及时调整给药剂量,避免出现过低的谷浓度.此外,万古霉素的MIC值与临床治疗结局息息相关,在MIC≥2 μg·mL^-1时应适当增加万古霉素日剂量或者换用其他抗菌药物进行治疗^[3]. ...

Evaluation of vancomycin dosing regimens in preterm and term neonates using Monte Carlo simulations

2012

... 其中W为体质量(kg),Cr为血肌酐值(×88.4 μmol·L^-1),PMA为矫正胎龄(周)^[4]. ...

Popula-tion pharmacokinetics of arbekacin,vancomycin,and panipenem in neonates

2004

... 选择Mehrotra建立的模型进行计算的原因是该研究纳入人群特征、万古霉素给药方案与本次研究类似.此外,将得到结果与应用其他PK模型所得CL值比较,并未发现显著差异^[5,6]. ...

Vancomycin prescription in neonates and young infants:toward a simplified dosage

2011

新生儿万古霉素低谷浓度和高谷浓度肾毒性的比较

2016

... 万古霉素具有一定的肾毒性、耳毒性,故在诊疗过程中,密切关注患儿肾功能及听力状况.于患儿住院期间,用药前后分别检查患儿肾功能,以判断是否有肾毒性发生.肾毒性判断标准:经万古霉素治疗后,如有≥ 2个测定显示血肌酐升高44.2 μmol·L^-1或从基线增幅超过50 %,且无其他原因可以解释时,判断为万古霉素导致的肾毒性^[7].出院后,患儿于高危儿随访门诊复查肾功能,判断万古霉素远期是否对患儿肾功能造成影响.纳入研究的所有患儿于出院前完成初次自动听性脑干反应测试.住院期间未通过测试的患儿出院后于听力中心完成复筛,根据初筛和复筛结果判断是否有耳毒性发生. ...

抗菌药物临床试验技术指导原则

2014

... 根据《抗菌药物临床研究指导原则》,抗菌药物临床疗效按痊愈、显效、进步、无效4级评定.痊愈:治疗后症状、体征、实验室及致病菌检查均恢复正常;显效:治疗后病情明显好转,但上述4项中有1项未完全恢复正常;进步:用药后病情有所好转,但不够明显;无效:用药后无明显进步或有所加重.痊愈和显效合计为有效,并据此计算有效率^[8]. ...

C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义

2011

... 血清CRP水平是提示细菌感染的一项敏感而客观的指标,常用于新生儿严重感染性疾病的诊断及预后判断,且与疾病的严重程度呈正相关^[9].根据表3结果,用药后血清CRP均值明显下降,说明使用万古霉素治疗后细菌感染得到了有效控制.在研究过程中发现,有21例患者的CRP值在用药后出现了先升后降的情况,这是由于CRP在细菌感染发生早期敏感性较低所致.有研究证实,CRP在临床症状出现12 h后才能被检测到,并且达到峰值花费时间较长,这对评价万古霉素的疗效有一定影响.血清淀粉样蛋白A、降钙素原等生物标记物在新生儿细菌感染早期较CRP更具诊断价值,临床亦可考虑引入评价万古霉素的抗菌效果^[10]. ...

Diagnostic utility of biomarkers for neonatal sepsis-a systematic review

2015

新生儿的万古霉素血药浓度监测及安全性评价

2007

... 由T-BiL指标的监测结果可知,使用万古霉素治疗前患儿的该指标明显高出正常值,治疗后均趋于正常,这可能是新生儿在严重感染时,容易发生病理性黄疸,导致T-BiL异常升高.在严重感染得到有效控制后,病理性黄疸逐步消退,T-BiL值趋于正常,也从一个侧面反映万古霉素控制感染的有效性^[11]. ...

Achie-vement of therapeutic vancomycin trough serum concentrations with empiric dosing in neonatal intensive care unit patients

2015

... 根据表2结果可知,间隔8 h给药的患儿谷浓度达标率显著高于间隔12 h给药的患儿,与国外相关报道结果一致^[12].建议临床医师在血药浓度监测的前提下,可优先选择间隔8 h的给药方案,有效提高谷浓度达标率. ...

Use of antibacterial agents in the neonate:50 years of experience with vancomycin administration

2013

39例新生儿万古霉素血药浓度监测与用药分析

2015

... 根据临床用药调整结果可知,部分医师并未根据病原学检查、药物敏感试验、血药浓度监测结果及时调整用药.明显存在对部分患儿超范围、小剂量地使用万古霉素的现象.33例MIC值偏高可能是由此所导致.本次研究中,总临床有效率低于相关文献报道^[14,15],可见低血药谷浓度与偏高的MIC值使得万古霉素抗感染疗效受到限制.临床医师应严格掌握经验性使用万古霉素的适应证,根据试验室检查结果及时调整用药,避免超范围、小剂量使用万古霉素,防止诱导耐药的发生. ...

万古霉素治疗新生儿败血症的血药浓度监测和疗效分析

2016

How to use vancomycin optimally in neonates:remaining questions

2015

... 万古霉素的主要不良反应为肾毒性与耳毒性.由表3可见,在使用万古霉素进行治疗后,患儿的Cr均值明显降低.在研究过程中未发现有患儿出现Cr明显升高的现象.高危儿门诊随访中未见患儿肾功能异常.这与近年文献报道万古霉素在常规用药剂量下导致肾功能损伤少见相一致^[16,17].但值得一提的是,纳入本次研究的患儿多为早产儿,在新生儿重症监护室期间存在大量输液与营养不良的现象,导致临床获得的Cr值普遍偏低,这可能影响到对患儿肾毒性的判断.万古霉素的使用对患儿肾功能的影响仍需进一步研究^[17]. ...

Vancomycin-associated kidney injury in pediatric cardiac intensive care patients

2015

... [17]. ...

Vancomycin pha-rmacokinetics and administration regimens in Neonates

2004

... 本次研究中也未观察到万古霉素相关的耳毒性不良反应.虽有患儿在住院期间未通过自动听性脑干反应测试,但均通过了听力复筛测试.其他相关研究亦认为万古霉素所致的耳毒性十分罕见^[18]. ...

新生儿万古霉素群体药动学模型建立的必要性评价

2015

... 万古霉素治疗革兰阳性菌引起的新生儿感染疗效确切,但经验性用药后血药谷浓度达标率低,可能导致耐药菌产生,应重视血药浓度监测,保证谷浓度维持在10~20 μg·mL^-1有效范围内.间隔8 h给药较间隔12 h能显著提高谷浓度达标率,医师在开展血药浓度监测的前提下可以优先考虑.MIC偏高患儿需考虑增大给药日剂量来克服不敏感性,但同时应密切注意可能造成的不良反应,应监测血药浓度和血肌酐水平,保证万古霉素治疗的安全性和有效性.此外,为了更好地实现新生儿个体化给药,应建立新生儿万古霉素PK/PD模型,为临床合理用药提供进一步参考^[19]. ...

时间	CRP/ (mg·L^-1)	Cr	T-BiL	Urea/ (mmol·L^-1)	ALT	AST
时间	CRP/ (mg·L^-1)	(μmol·L^-1)		Urea/ (mmol·L^-1)	(U·L^-1)
用药前	34.48±30.68	35.57±16.13	104.17±48.84	5.21±2.02	9.88±5.37	32.26±20.86
用药后	12.08±10.06^*1	27.18±12.99^*1	77.71±45.62^*1	3.99±1.77^*1	8.77±5.88^*1	26.29±13.57^*1