治疗成人尿路上皮癌新药erdafitinib,暂译名为厄达替尼,亦译为尔达替尼。代号为JNJ-42756493,英文化学名为N-(3,5-dimethoxyphenyl)-N'-(1-methylethyl)-N-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) quinoxalin-6-yl]-ethane-1,2diamine,中文化学名为N-(3,5-二甲氧苯基)-N'-(1-甲基乙基)-N-[3-(1-1H-吡唑-4-基)喹啉-6-基]-1,2-乙二胺。尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)是指从肾脏出口到尿道的上皮性的结构,一旦发生肿瘤,称为尿路上皮癌。常见的有膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌等。而膀胱恶性肿瘤的90%~95%是UC,其余5%~10%是间叶性肿瘤和其他罕见型上皮性肿瘤。世界卫生组织(WHO) 国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)对全球185个国家、36种主要癌症进行调研和评估,预测2018年全球癌症流行病学发展趋向,指出膀胱癌已成为全球第十大常见癌症,也是尿路上皮癌最常见的病理类型,约占所有尿路上皮癌疾病的90%~95%。2018年新诊断的膀胱癌549 393例 (3.0%),死亡199 922例 (2.1%)^[1]泛成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)属酪氨酸激酶受体家族的重要部分,含4个成员(FGFR1-4),在正常生理条件下,FGFR与其配体成纤维细胞生长因子(FGF)结合,FGFR发生二聚体化以及自身磷酸化,激活下游信号通路,如JAK/STAT通路、磷脂酶C通路,上述信号通路在肿瘤生长和血管发生过程中发挥重要作用。FGFR基因突变与多种肿瘤的发生有密切的关联。早在2005年,美国Astex制药公司就与英国纽卡斯尔大学(Newcastle)的英国癌症研究药物发现小组和癌症研究技术有限公司协作开始FGFR抑制药的研究计划。2008年6月美国Astex制药公司与强生制药集团下属的杨森制药公司共同发现可治疗尿路上皮癌的泛FGFR基因突变抑制新药厄达替尼,并与杨森制药公司签署协议,授权杨森生物技术公司在FGFR研究项目所发现的有开发前景的抑制药进行全球许可开发和商业化。2011年4月,Astex Therapeutics被美国的SuperGen,Inc收购。合并后的实体名称仍为Astex制药公司。2013年10月Astex制药公司被日本大冢制药公司收购,成为大冢制药的全资子公司。2018年3月,美国食品药品管理局(FDA)授予厄达替尼用于治疗尿路上皮癌的突破性疗法认定。2018年9月18日杨森生物技术公司向美国FDA提交新药申请,2019年4月12日,FDA加速批准厄达替尼上市,片剂的商品名为Balversa^®,用于治疗接受铂基化疗后疾病仍然进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。这是FDA批准的首款针对FGFR基因突变的转移性膀胱癌的靶向疗法 ^[2,3]。