不同配比赤芍-桃仁乙醇提取物对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响

勾楠¹^,²^,, 王星晨¹^,², 高建义³, 李勇枝³, 井娟⁴, 刘雪英⁴^,, 王庆伟¹^,²^,

1.陕西中医药大学药学院,咸阳 712046

2.空军军医大学第二附属医院药剂科,西安 710038

3.中国航天员科研训练中心,北京 100094

4.空军军医大学药学系药物化学教研室,西安 710000

GOU Nan¹^,²^,, WANG Xingchen¹^,², GAO Jianyi³, LI Yongzhi³, JING Juan⁴, LIU Xueying⁴^,, WANG Qingwei¹^,²^,

1.Department of Pharmacy,Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712046,China

2.Department of Pharmacy,the Second Affiliated Hospital of Airforce Medical University,Xi'an 710038,China

3.China Astronaut Research and Training Center,Beijing 100094,China

4.Department of Medicine Chemistry, School of Pharmacy,Airforce Medical University,Xi’an 710000,China

通信作者王庆伟(1969-),男,陕西乾县人,博士,主任药师,研究方向:药物代谢动力学。电话:029-82731701,E-mail:wqwlxy@163.com;刘雪英(1972-),女,山东潍坊人,博士,副教授,研究方向:药物代谢动力学。E-mail:xyliu0427@163.com。

作者简介勾楠(1996-),女,陕西西安人,硕士,研究方向:中药药物代谢动力学。ORCID:0000-0003-2830-173X,E-mail:1796250061@qq.com。

基金资助: 1226工程卫生专业重大项目(AWS16J018)

中图分类号: R285 文献标识码: A 文章编号: 1004-0781(2021)02-170-05

摘要:

目的比较不同配比赤芍-桃仁乙醇提取物对急性血瘀模型大鼠血流变化的影响。方法选取赤芍-桃仁(1:0,0:1,1:1,1:2,2:1)配伍提取物,灌胃给予急性血瘀模型大鼠,通过测定全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、红细胞压积(HCT)、红细胞沉降率(ESR),考察赤芍-桃仁不同配伍比例对大鼠血液流变学的影响;通过测定凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT),考察赤芍-桃仁不同配伍比例对凝血功能的影响。结果与空白对照组比较,模型对照组WBV、PV、HCT、ESR均显著升高(P<0.05),提示造模成功;与模型对照组比较,赤芍-桃仁(1:0)组、赤芍-桃仁(0:1)组的血流变学和凝血功能相关指标没有显著性改变;赤芍-桃仁(1:1)组的WBV、PV、HCT、ESR、FIB均显著降低(P<0.05),PT、TT显著延长(P<0.05);赤芍-桃仁(1:2)组的WBV、ESR、FIB显著降低(P<0.05),TT显著延长(P<0.05);赤芍-桃仁(2:1)组ESR显著升高(P<0.05),TT明显延长(P<0.01)。结论赤芍-桃仁不同配比对急性血瘀大鼠模型的血流流变学均有不同程度的改善,其中1:1组有极显著的作用,揭示两者配伍可能发生协同增效作用。

关键词: 赤芍 ; 桃仁 ; 配伍 ; 急性血瘀模型 ; 血液流变学

Abstract:

Objective To compare effects of different compatibility ratios of Radix Paeoniae Rubra-Peach Kernel on blood flow changes in rats with acute blood stasis. Methods The effects of different ratio of Radix Paeoniae Rubra - Peach Kernel (1:0,1:1,1:2,2:1,0:1) on hemorheology in rats with acute blood stasis were studied by measuring whole blood viscosity (WBV),plasma viscosity (PV),hematocrit (HCT),and erythrocyte sedimentation rate (ESR).The effects of different compatibility ratios of Radix Paeoniae Rubra and Peach Kernel on coagulation function were investigated by proenzyme time (PT),fibrinogen (FIB) and thrombin time (TT). Results Compared with the blank control group,WBV,PV,HCT,ESR in the model control group increased significantly (P<0.05),suggesting that the model was successful.Compared with the model control group,the hemorheology and coagulation function of the single drug group of Radix Paeoniae Rubra and Peach Kernel had no significant changes.WBV,PV,HCT,ESR,FIB of Radix Paeoniae Rubra-Peach Kernel (1:1) decreased significantly (P<0.05),and PT and TT were significantly prolonged (P<0.05).WBV,ESR,FIB of Radix Paeoniae Rubra-Peach Kernel (1:2) decreased significantly (P<0.05),and TT was prolonged significantly (P<0.05).Radix Paeoniae Rubra-Peach Kernel (2:1) increased ESR significantly (P<0.05),and TT was prolonged significantly (P<0.01). Conclusion Different ratios of Radix Paeoniae Rubra-Peach Kernel can improve the hemorheology of acute blood stasis rat model in different degrees,and the 1:1 ratio has a very significant effect,revealing that the compatibility of the two may have synergistic effect.

Key words: Radix Paeoniae Rubra ; Peach Kernel ; Compatibility ; Acute blood stasis model ; Hemorheology

开放科学(资源服务)标识码(OSID)

血瘀证是中医临床常见的一种症候,是体内气血运行不通畅所导致的淤积凝滞,临床常表现为疼痛、瘀肿及妇女闭经^[1]。赤芍是毛茛科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.)的干燥根,具有清热凉血、散瘀止痛的功能^[2]。桃仁为蔷薇科植物桃[Prunus persica(L.)Batsch]的干燥成熟种子,具有活血祛瘀、润肠通便的功效^[3]。研究发现,血瘀证患者的血液流变学和凝血酶原出现异常,而药物可以改善血液流变学的相关指标^[4]。现代药理研究已经证明,赤芍具有抑制血小板聚集的作用^[5],桃仁可以改善血流动力学^[6],赤芍-桃仁配伍是临床常用的活血化瘀药对,具有活血调经、活血止痛的功效,目前已有临床制剂赤芍桃仁颗粒^[7]。虽然很多方剂里面存在这两味药材,但是对它们配伍后活血化瘀的功效笔者未见相关研究。笔者在本实验选取中医活血化瘀方中3种常用比例(1:1,1:2,2:1)^[8,9,10]以及赤芍、桃仁单味药进行研究,考察急性血瘀模型大鼠血液流变学指标,为研究方剂的配伍规律提供实验依据,进一步验证不同比例配伍赤芍-桃仁乙醇提取物对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物

清洁级健康雄性SD大鼠64只,雄性,体质量(200±20) g,空军军医大学实验动物中心提供,实验动物生产许可证号:SCXK(军)2015-006,饲养于空军军医大学药化教研室,大鼠自由饮水,室温25 ℃,相对湿度75%。

1.2 实验药材

赤芍、桃仁药材(产地陕西),均购于西安天晟中药饮片公司,经陕西中医药大学白吉庆副教授鉴定,赤芍为毛茛科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.)的干燥根,桃仁为蔷薇科植物山桃[Prunus davidiana(Carr.)Franch.]的干燥成熟种子。

1.3 仪器

SA-9000自动血流变检测仪(北京赛科希德科技有限公司);高速冷冻离心机(型号:KDC-160HR);电子分析天平(德国Sartorius公司,感量:0.1 mg)。

1.4 试剂

盐酸肾上腺素注射液(远大医药有限公司,批号:H42021700);氯化钠注射液(天津大茂有限公司,批号:00141012);二水合柠檬酸三钠(江苏康捷医疗器械有限公司,批号:20150049);戊巴比妥钠(北京BioTeke公司,批号:PR6502);复方丹参滴丸(天士力医药集团股份有限公司,批号:1807154,规格:每丸27 mg)。

1.5 药材提取

分别按照一定质量比例(1:0,0:1,1:1,1:2,2:1)称取赤芍和桃仁药材共5份,每份200 g,用7倍量75%乙醇加热回流提取3次,每次1.5 h,自然冷却,分离提取液,合并3次醇提取液,45 ℃减压回收乙醇,浓缩至每克提取物相当于原药材1.862,1.074,1.023,1.044,1.210 g,置4 ℃冰箱冷藏备用。

1.6 血瘀模型制备

SD雄性大鼠颈部皮下注射盐酸肾上腺素0.8 mg·kg^-1,共2次,间隔时间为4 h。第1次颈部皮下注射盐酸肾上腺素0.8 mg·kg^-1后2 h,将大鼠放置冰水浴中游泳5 min,制备急性血瘀模型大鼠。第2次颈部皮下注射盐酸肾上腺素后,禁食,自由饮水,12 h后腹主动脉取血测血流变各指标^[11]。

1.7 分组及给药

SD雄性大鼠64只,采用随机数字表法将大鼠分为8组,每组8只,分别为空白对照组、丹参滴丸组、模型对照组、赤芍-桃仁1:0,0:1,1:1,1:2,2:1组。根据《中华人民共和国药典》2015年版中药材用量^[12],赤芍6 ~12 g和桃仁4.5 ~9 g,选取临床3倍量15 g进行给药。所有给药组均统一配制成溶液,每次5 mL·kg^-1,空白对照组和模型对照组每日给予等剂量0.9%氯化钠溶液,丹参滴丸组给予大鼠丹参滴丸0.073 g·kg^-1[13],灌胃给药,每日1次,连续14 d,第13天给药后除空白对照组外,各组大鼠按照相应的造模方法复制急性血瘀模型。大鼠给药剂量按体表面积换算系数计算^[14]。

1.8 血液流变学指标检测

各组大鼠于第14天给药后30 min,腹腔注射戊巴比妥钠( 40 mg·kg^-1)麻醉,腹主动脉取血5 mL,置于肝素钠采血管中;另取3 mL血液于柠檬酸三钠采血管中,采用全自动血液流变分析仪、全自动血凝仪分别检测血液流变学[全血黏度(WBV)(1,5,50,100,200 s^-1切变率)、血浆黏度(PV)、红细胞压积(HCT)、红细胞沉降率(ESR)]及凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]。

1.9 统计学方法

采用SPASS 16.0版统计软件对结果进行分析,计量资料用均数±标准差($\bar{x}$±s)表示,组间比较用t检验和方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体征观察

空白对照组大鼠毛发浓密顺滑,行动敏捷,眼睛瞳孔正常,呈鲜红色,嘴唇及鼻子红润。模型对照组大鼠造模成功后,行动较迟缓,毛发膨胀稀疏,目光呆滞,鼻唇发绀,轻微震颤,心跳加快,与文献报道一致^[15]。赤芍-桃仁各药对组与模型对照组比较,行动比较敏捷,心跳较为缓慢。

2.2 赤芍-桃仁不同配伍比例对模型大鼠血液流变学影响

与空白对照组比较,模型对照组大鼠WBV、PV均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),证明造模成功。与模型对照组比较,丹参滴丸组WBV(1,5,50,100,200 s^-1)均有显著降低。与模型对照组比较,赤芍-桃仁(1:1)组WBV升高(1,5,50,100,200 s^-1),PV均显著降低,而其余组对PV无影响。与模型对照组比较,赤芍-桃仁(1:0)、赤芍-桃仁(0:1)、赤芍-桃仁(1:1)、赤芍-桃仁(1:2)、赤芍-桃仁(2:1)对于升高的WBV(1 s^-1)均有明显降低作用。桃仁、赤芍-桃仁(2:1)组对于50 s^-1切变率下的WBV有显著降低作用。赤芍-桃仁(1:1)、赤芍-桃仁(1:2)组对于升高的WBV(100 ,200 s^-1)有明显降低作用。结果见表1。

表1 不同配比赤芍-桃仁对急性血瘀大鼠全血黏度的影响
Tab.1 Effects of different ratios of Radix Paeoniae Rubra and Peach Kernel on whole blood viscosity in rats with acute blood stasis mPa·s^-1,$\bar{x}$±s,n=8

组别	剂量/ (g·kg^-1)	WBV					PV
组别	剂量/ (g·kg^-1)	1 s^-1	5 s^-1	50 s^-1	100 s^-1	200 s^-1	PV
空白对照组	—	38.07±2.10	14.67±0.10	6.49±0.30	5.63±0.20	5.07±0.11	1.19±0.01
模型对照组	—	50.43±4.21^①	17.80±2.43^②	8.27±0.82^①	7.13±0.69^①	6.32±0.57^①	1.32±0.1^②
丹参滴丸组	0.073	42.10±2.03^③	15.58±1.05^④	6.92±0.53^④	5.62±0.13^④	5.34±0.36^④	1.25±0.02
赤芍-桃仁
1:0组	0.84	42.28±1.15^③	15.75±0.51	6.96±0.61	6.21±0.11	5.55±0.40^③	1.25±0.08
0:1组	1.45	43.83±1.01^④	16.12±0.13	6.86±0.27^④	5.58±0.20^③	5.48±0.17	1.24±0.04
1:1组	1.52	38.11±1.12^③	14.69±0.89^①	6.44±0.55^③	5.26±0.23^③	4.95±0.31^③	1.22±0.02^④
1:2组	1.49	41.39±0.63^②	15.77±1.01	7.07±0.21	6.11±0.18^④	5.53±0.25^④	1.27±0.02
2:1组	1.29	45.41±2.11^④	16.79±1.21	7.42±0.13^④	6.49±0.24^①	5.86±0.28	1.29±0.03

①与空白对照组比较,P<0.01;②与空白对照组比较,P<0.05;③与模型对照组比较,P<0.01;④与模型对照组比较,P<0.05。

①Compared with blank control group,P<0.01;②Compared with blank control group,P<0.05;③ Compared with model control group,P<0.01;④Compared with model control group,P<0.05.

表1 不同配比赤芍-桃仁对急性血瘀大鼠全血黏度的影响

Tab.1 Effects of different ratios of Radix Paeoniae Rubra and Peach Kernel on whole blood viscosity in rats with acute blood stasis mPa·s^-1,$\bar{x}$±s,n=8

与空白对照组比较,模型对照组HCT、ESR显著升高,表明造模成功。与模型对照组比较,丹参滴丸组只可显著降低HCT,赤芍-桃仁(1:1)组对两个指标均有明显降低作用;赤芍-桃仁(1:0)、赤芍-桃仁(0:1)对两个指标没有明显影响。赤芍-桃仁(1:1)较赤芍-桃仁(1:2)、赤芍-桃仁(2:1)组能显著降低ESR。见表2。

表2 不同配比赤芍-桃仁对急性血瘀大鼠血流变指标影响
Tab.2 Effects of different ratios of Radix Paeoniae Rubra and Peach Kernel on hemorheological indices in rats with acute blood stasis $\bar{x}$±s,n=8

组别	剂量/ (g·kg^-1)	HCT	ESR/ (mm·h^-1)
空白对照组	—	0.42±0.03	1.26±0.18
模型对照组	—	0.58±0.05^①	2.52±0.22^②
丹参滴丸组	0.073	0.46±0.02^③	2.05±0.21
赤芍-桃仁
1:0组	0.84	0.51±0.04	1.85±0.55
0:1组	1.45	0.52±0.03	1.72±0.37
1:1组	1.52	0.48±0.03^③	1.30±0.33^④
1:2组	1.49	0.5±0.02	1.48±0.21^③
2:1组	1.29	0.53±0.02	1.65±0.22^③

①与空白对照组比较,P<0.05;②与空白对照组比较,P<0.01;③与模型对照组比较,P<0.05;④与模型对照组比较,P<0.01。

①Compared with blank control group,P<0.05;②Compared with blank control group,P<0.01;③ Compared with model control group,P<0.05;④Compared with model control group,P<0.01.

表2 不同配比赤芍-桃仁对急性血瘀大鼠血流变指标影响

Tab.2 Effects of different ratios of Radix Paeoniae Rubra and Peach Kernel on hemorheological indices in rats with acute blood stasis $\bar{x}$±s,n=8

2.3 不同配比赤芍-桃仁对急性血瘀大鼠凝血指标的影响

与空白对照组比较,模型对照组大鼠PT、TT均明显降低,FIB值显著升高,表明造模成功。与模型对照组比较,丹参滴丸组PT、TT、FIB均发生显著变化。赤芍-桃仁(1:0)、赤芍-桃仁(0:1)、赤芍-桃仁(1:1)、赤芍-桃仁(1:2)、赤芍-桃仁(2:1)组仅能显著提高TT值,赤芍-桃仁(1:1)能显著延长急性血瘀大鼠的PT值,其余组对PT无明显延长作用。赤芍-桃仁(1:1)、赤芍-桃仁(1:2)能降低模型FIB值,其余组无显著降低作用。结果见表3。

表3 不同配比赤芍-桃仁对急性血瘀大鼠凝血指标的影响
Tab.3 Effects of different ratios of Radix Paeoniae Rubra and Peach Kernel on coagulation indexes in rats with acute blood stasis $\bar{x}$±s,n=8

组别	剂量 (g·kg^-1)	PT		FIB/ (g·L^-1)
组别	剂量 (g·kg^-1)	s		FIB/ (g·L^-1)
空白对照组	—	11.01±0.26	29.24±1.52	2.15±0.12
模型对照组	—	9.52±0.45^①	26.12±1.07^①	4.24±1.31^①
丹参滴丸组	0.073	10.44±0.38^②	30.05±0.87^③	3.25±0.34^③
赤芍-桃仁
1:0组	0.84	10.02±0.17	27.93±1.17	4.48±0.46^①
0:1组	1.45	9.96±0.11	29.27±1.05^③	4.06±0.72
1:1组	1.52	10.62±0.29^②	30.01±0.43^③	3.78±0.36^②
1:2组	1.49	9.89±0.21	30.21±0.58^③	3.65±1.02^②
2:1组	1.29	9.86±0.17	29.66±0.62^③	4.25±0.47

①与空白对照组比较,P<0.01;②与模型对照组比较,P<0.05;③与模型对照组比较,P<0.01。

①Compared the blank control group,P<0.01;②compared with model control group,P<0.05;③compared with model control group,P<0.01.

表3 不同配比赤芍-桃仁对急性血瘀大鼠凝血指标的影响

Tab.3 Effects of different ratios of Radix Paeoniae Rubra and Peach Kernel on coagulation indexes in rats with acute blood stasis $\bar{x}$±s,n=8

3 讨论

赤芍具有散瘀镇痛的功效,桃仁有较强的活血作用,有“破淤行血之峻药”的称谓^[16]。赤芍-桃仁是中药复方中常见配伍^[7,17-19],通过计算机辅助统计王清任《医林改错》,发现在原著活血化瘀33首方剂中,赤芍-桃仁配伍为9首^[20];对活血化瘀方进行组方规律分析,发现赤芍-桃仁仅次于桃仁-红花,是应用较多的药对^[21]。临床常用方剂如血府逐瘀汤、补阳还五汤、桂枝茯苓丸,通窍活络汤中均含有赤芍-桃仁配伍药对。桃芍醒脑胶囊方药研究结果显示具有活血通络的疗效^[22]。通过分析临床处方,发现赤芍-桃仁配伍也可以治疗干燥综合征^[23]。笔者以现代医学血液流变学指标,对赤芍-桃仁配伍的活血化瘀作用进行研究,考察两者之间是否存在协同增效作用。

血液流变学是对血液物理指标的相关检测,研究血液中相关成分的流动性特性^[24]。血液流变特性的变化与心、脑血管疾病有直接相关性^[25]。中医认为“久病血瘀”“ 久病入络为血瘀”。血瘀证发生时常表现为血脉不畅,血瘀气滞。血液流变学的改变与中医血瘀证理论“脉不通则血不流”的理念相似,血瘀后血流变学会发生异常,常表现为血液“黏”“聚”等特点^[26]。

WBV的高切变率对红细胞影响最大,高切变率越高,聚集速度越快,使血流速度减缓,导致血液黏度升高^[27]。PV的增高会直接造成血液的凝固性增加,两者同时增高会导致血栓的形成^[28]。本研究表明,赤芍-桃仁不同比例配伍能够有效降低急性血瘀大鼠WBV及PV,从而降低红细胞聚集。与赤芍-桃仁(1:0)、赤芍-桃仁(0:1)组比较,赤芍-桃仁(1:1)组对WBV和PV的降低效果更显著。HCT是红细胞占血液的容积比,HCT增加时WBV和PV都可能增加。实验结果显示,赤芍-桃仁(1:1)对HCT的降低效果尤为显著,但是其余组差异无统计学意义,说明对容积比占有值几乎无影响。赤芍-桃仁(1:2)组,对高、中切变率下的WBV降低效果好,但对HCT影响不大。ESR代表红细胞的沉淀快慢,本实验中,赤芍-桃仁(1:0)、(0:1)组对大鼠的ESR影响不大,其余不同比例配伍组对ESR有降低作用,说明配伍组能够改变红细胞的沉淀率。PT、TT、FIB是评价凝血功能的指标^[29]。PT反映外源性凝血系统状况,PT缩短见于血液高凝状态和血栓性疾病;TT是反映纤维蛋白原转化为纤维蛋白的时间,是内外凝血系统共同调节的途径。本实验模型对照组与空白对照组比较,血浆PT、TT明显缩短,FIB明显升高,说明模型对照组大鼠凝血出现障碍。赤芍-桃仁(1:0)、赤芍-桃仁(0:1)组对PT都没有显著影响,其余配伍组对TT升高作用显著,对FIB降低较为明显,说明可以通过内、外源凝血途径共同调节凝血系统。

本研究发现,赤芍-桃仁不同比例配伍能够降低急性血瘀模型大鼠的WBV、PV、HCT、ESR和FIB,能够延长TT。说明赤芍-桃仁配伍可以有效改善血流变学的异常,与单味赤芍、桃仁组比较,赤芍-桃仁1:1配伍显著性改变血液流变学参数,两者可能产生协同增效作用,血瘀证患者血液均有“浓、黏、凝、聚”的改变,因此临床将凝血指标、血液流变学指标作为血瘀证实验室诊断标准^[30]。本实验发现,赤芍-桃仁配伍比例为1∶1时对急性血瘀大鼠活血效果较好,通过赤芍-桃仁的协同作用改善了“浓、黏、凝、聚”的血瘀状态。

研究结果从药效学的角度初步揭示二者相须配伍的意义,后续有必要从药动学和效应物质基础的角度,进行更深入和广泛的探讨和研究。

参考文献

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[16]	王力平.血府逐瘀汤临证应用体会[J].实用中医药杂志,2018,34(7):855-856. [本文引用:1]
[17]	郭先帅,刘冬云,朱婉婷,等.AB-8型大孔吸附树脂纯化复方桂枝茯苓丸中桃仁、赤芍提取物工艺[J].广东药学院学报,2015,31(2):167-170. [本文引用:1]
[18]	李莹,谯凤英.通窍活血汤治耳鼻喉科病证体会[J].实用中医药杂志,2018,34(4):497-498. [本文引用:0]
[19]	李芳.王清任与张山雷中风学术思想对比研究[D].长沙:湖南中医药大学,2018:14-16. [本文引用:1]
[20]	吴建沙.王清任《医林改错》方药配伍规律研究[D].石家庄:河北医科大学,2014:13-44. [本文引用:1]
[21]	刘红淼,李艳玲.桃芍醒脑胶囊质量标准研究[J].中华中医药学刊,2016,34(11):2685-2687. [本文引用:1]
[22]	姚丽萍,金桂兰.浅谈赤芍、桃仁治疗干燥综合征[J].江西中医药,2009,40(12):14-15. [本文引用:1]
[23]	杨延泽,邓毅,杨秀娟,等.当归不同配伍对急性血瘀大鼠血液流变学、凝血功能及心、肺病理影响[J].中药药理与临床,2018,34(6):125-129. [本文引用:1]
[24]	马升俊.血液流变学检测及临床应用价值[J].现代医药卫生,2012,28(4):577-579. [本文引用:1]
[25]	顾静,李海龙,吴国泰,等.头痛安的镇痛作用及对大鼠血液流变学的影响[J].中药药理与临床,2019,35(3):117-122. [本文引用:1]
[26]	余善强,杨重钧.中药改善微循环和血流变的实验研究进展[J].中国中医药信息杂志,1999,6(1):21-23. [本文引用:1]
[27]	郭玉东,左泽平,高阳,等.复方丹参片对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响[J].实验动物科学,2018,35(5):35-39. [本文引用:1]
[28]	张春雨.PT、APTT、TT、Fg检测及临床应用[J].中国实用医药,2015,10(7):108-109. [本文引用:1]
[29]	杨力,吕永钢.活体血栓形成机理研究进展[J].医用生物力学,2009,24(6):401-407. [本文引用:1]
[30]	朱黎霞,张英丰.不同配比黄芪丹参对气虚血瘀证模型大鼠血液流变学及TXB-2、6-keto-PGF-(1α)影响研究[J].中国医药导报,2014,11(22):13-15,19. [本文引用:1]

丹参川芎嗪注射液对急性血瘀模型大鼠血液流变学及血浆中GMP-140、vWF的影响

2019

... 血瘀证是中医临床常见的一种症候,是体内气血运行不通畅所导致的淤积凝滞,临床常表现为疼痛、瘀肿及妇女闭经^[1].赤芍是毛茛科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.)的干燥根,具有清热凉血、散瘀止痛的功能^[2].桃仁为蔷薇科植物桃[Prunus persica(L.)Batsch]的干燥成熟种子,具有活血祛瘀、润肠通便的功效^[3].研究发现,血瘀证患者的血液流变学和凝血酶原出现异常,而药物可以改善血液流变学的相关指标^[4].现代药理研究已经证明,赤芍具有抑制血小板聚集的作用^[5],桃仁可以改善血流动力学^[6],赤芍-桃仁配伍是临床常用的活血化瘀药对,具有活血调经、活血止痛的功效,目前已有临床制剂赤芍桃仁颗粒^[7].虽然很多方剂里面存在这两味药材,但是对它们配伍后活血化瘀的功效笔者未见相关研究.笔者在本实验选取中医活血化瘀方中3种常用比例(1:1,1:2,2:1)^[8,9,10]以及赤芍、桃仁单味药进行研究,考察急性血瘀模型大鼠血液流变学指标,为研究方剂的配伍规律提供实验依据,进一步验证不同比例配伍赤芍-桃仁乙醇提取物对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响. ...

赤芍药化学成分及抗肿瘤活性研究进展

2015

桃仁的主要化学成分及药理研究进展

2007

莪红片对急性血瘀证模型大鼠血液流变学及血栓形成相关指标的影响

2018

赤芍的化学成分和药理作用研究进展

2015

赤芍桃仁颗粒质量标准研究

2007

补阳还五汤临床应用举隅

2015

... 赤芍具有散瘀镇痛的功效,桃仁有较强的活血作用,有“破淤行血之峻药”的称谓^[16].赤芍-桃仁是中药复方中常见配伍^[7,17-19],通过计算机辅助统计王清任《医林改错》,发现在原著活血化瘀33首方剂中,赤芍-桃仁配伍为9首^[20];对活血化瘀方进行组方规律分析,发现赤芍-桃仁仅次于桃仁-红花,是应用较多的药对^[21].临床常用方剂如血府逐瘀汤、补阳还五汤、桂枝茯苓丸,通窍活络汤中均含有赤芍-桃仁配伍药对.桃芍醒脑胶囊方药研究结果显示具有活血通络的疗效^[22].通过分析临床处方,发现赤芍-桃仁配伍也可以治疗干燥综合征^[23].笔者以现代医学血液流变学指标,对赤芍-桃仁配伍的活血化瘀作用进行研究,考察两者之间是否存在协同增效作用. ...

桂枝茯苓丸在肛肠疾病中的应用

2019

基于关联规则的糖尿病周围神经病变中药足浴组方规律探讨

2018

大鼠急性血瘀模型造模方法的研究与评价

2011

2015

... SD雄性大鼠颈部皮下注射盐酸肾上腺素0.8 mg·kg^-1,共2次,间隔时间为4 h.第1次颈部皮下注射盐酸肾上腺素0.8 mg·kg^-1后2 h,将大鼠放置冰水浴中游泳5 min,制备急性血瘀模型大鼠.第2次颈部皮下注射盐酸肾上腺素后,禁食,自由饮水,12 h后腹主动脉取血测血流变各指标^[11]. ...

当归不同药用部位对急性血瘀模型大鼠的活血作用

2018

... SD雄性大鼠64只,采用随机数字表法将大鼠分为8组,每组8只,分别为空白对照组、丹参滴丸组、模型对照组、赤芍-桃仁1:0,0:1,1:1,1:2,2:1组.根据《中华人民共和国药典》2015年版中药材用量^[12],赤芍6 ~12 g和桃仁4.5 ~9 g,选取临床3倍量15 g进行给药.所有给药组均统一配制成溶液,每次5 mL·kg^-1,空白对照组和模型对照组每日给予等剂量0.9%氯化钠溶液,丹参滴丸组给予大鼠丹参滴丸0.073 g·kg^-1[13],灌胃给药,每日1次,连续14 d,第13天给药后除空白对照组外,各组大鼠按照相应的造模方法复制急性血瘀模型.大鼠给药剂量按体表面积换算系数计算^[14]. ...

当归-红花药对活血功效相互作用研究

2017

寒凝血瘀心肌缺血动物模型的建立和评价研究

2009

不同配伍桃仁对赤芍水煎液中芍药苷含量的影响

2013

... 空白对照组大鼠毛发浓密顺滑,行动敏捷,眼睛瞳孔正常,呈鲜红色,嘴唇及鼻子红润.模型对照组大鼠造模成功后,行动较迟缓,毛发膨胀稀疏,目光呆滞,鼻唇发绀,轻微震颤,心跳加快,与文献报道一致^[15].赤芍-桃仁各药对组与模型对照组比较,行动比较敏捷,心跳较为缓慢. ...

血府逐瘀汤临证应用体会

2018

AB-8型大孔吸附树脂纯化复方桂枝茯苓丸中桃仁、赤芍提取物工艺

2015

通窍活血汤治耳鼻喉科病证体会

2018

王清任与张山雷中风学术思想对比研究

2018

王清任《医林改错》方药配伍规律研究

2014

桃芍醒脑胶囊质量标准研究

2016

浅谈赤芍、桃仁治疗干燥综合征

2009

当归不同配伍对急性血瘀大鼠血液流变学、凝血功能及心、肺病理影响

2018

血液流变学检测及临床应用价值

2012

... 血液流变学是对血液物理指标的相关检测,研究血液中相关成分的流动性特性^[24].血液流变特性的变化与心、脑血管疾病有直接相关性^[25].中医认为“久病血瘀”“ 久病入络为血瘀”.血瘀证发生时常表现为血脉不畅,血瘀气滞.血液流变学的改变与中医血瘀证理论“脉不通则血不流”的理念相似,血瘀后血流变学会发生异常,常表现为血液“黏”“聚”等特点^[26]. ...

头痛安的镇痛作用及对大鼠血液流变学的影响

2019

中药改善微循环和血流变的实验研究进展

1999

复方丹参片对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响

2018

... WBV的高切变率对红细胞影响最大,高切变率越高,聚集速度越快,使血流速度减缓,导致血液黏度升高^[27].PV的增高会直接造成血液的凝固性增加,两者同时增高会导致血栓的形成^[28].本研究表明,赤芍-桃仁不同比例配伍能够有效降低急性血瘀大鼠WBV及PV,从而降低红细胞聚集.与赤芍-桃仁(1:0)、赤芍-桃仁(0:1)组比较,赤芍-桃仁(1:1)组对WBV和PV的降低效果更显著.HCT是红细胞占血液的容积比,HCT增加时WBV和PV都可能增加.实验结果显示,赤芍-桃仁(1:1)对HCT的降低效果尤为显著,但是其余组差异无统计学意义,说明对容积比占有值几乎无影响.赤芍-桃仁(1:2)组,对高、中切变率下的WBV降低效果好,但对HCT影响不大.ESR代表红细胞的沉淀快慢,本实验中,赤芍-桃仁(1:0)、(0:1)组对大鼠的ESR影响不大,其余不同比例配伍组对ESR有降低作用,说明配伍组能够改变红细胞的沉淀率.PT、TT、FIB是评价凝血功能的指标^[29].PT反映外源性凝血系统状况,PT缩短见于血液高凝状态和血栓性疾病;TT是反映纤维蛋白原转化为纤维蛋白的时间,是内外凝血系统共同调节的途径.本实验模型对照组与空白对照组比较,血浆PT、TT明显缩短,FIB明显升高,说明模型对照组大鼠凝血出现障碍.赤芍-桃仁(1:0)、赤芍-桃仁(0:1)组对PT都没有显著影响,其余配伍组对TT升高作用显著,对FIB降低较为明显,说明可以通过内、外源凝血途径共同调节凝血系统. ...

PT、APTT、TT、Fg检测及临床应用

2015

活体血栓形成机理研究进展

2009

不同配比黄芪丹参对气虚血瘀证模型大鼠血液流变学及TXB-2、6-keto-PGF-(1α)影响研究

2014

... 本研究发现,赤芍-桃仁不同比例配伍能够降低急性血瘀模型大鼠的WBV、PV、HCT、ESR和FIB,能够延长TT.说明赤芍-桃仁配伍可以有效改善血流变学的异常,与单味赤芍、桃仁组比较,赤芍-桃仁1:1配伍显著性改变血液流变学参数,两者可能产生协同增效作用,血瘀证患者血液均有“浓、黏、凝、聚”的改变,因此临床将凝血指标、血液流变学指标作为血瘀证实验室诊断标准^[30].本实验发现,赤芍-桃仁配伍比例为1∶1时对急性血瘀大鼠活血效果较好,通过赤芍-桃仁的协同作用改善了“浓、黏、凝、聚”的血瘀状态. ...