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医药导报
医药导报, 2023, 42(5): 680-685
doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2023.05.012
壳聚糖抗菌凝胶促进宫颈微波手术创面愈合78例*
Effect of Chitosan Antibacterial Gel on Promoting Wound Healing After Cervical Microwave Operation with Seventy-eight Patients
张顺然1,, 尹平2, 张志安3, 朱树香1, 陈素华1,
1.华中科技大学同济医学院附属同济医院围产医学科,武汉 430030
2.华中科技大学同济医学院公共卫生学院,武汉 430030
3.湖北省黄冈市中心医院妇科,黄冈 438000
ZHANG Shunran1,, YIN Ping2, ZHANG Zhian3, ZHU Shuxiang1, CHEN Suhua1,
1. Department of Perinatal Medicine,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China
2. School of Public Health,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China
3. Department of Gynaecology Huanggang Central Hospital,Hubei Province,Huanggang 438000,China
通信作者 陈素华(1961-),女,湖北武汉人,教授,主任医师,博士生导师,博士,研究方向:高危妊娠、出生缺陷与优生。ORCID:0000-0002-6931-7685,电话:027-83663351,E-mail:tj_csh@163.com。

作者简介 张顺然(1996-),男,四川攀枝花人,在读硕士,研究方向:围生医学。ORCID:0000-0002-8129-9862,电话:027-83663351,E-mail:husttj12984@163.com。
基金资助: *武汉市科技项目(2015whkjxmpp07)
中图分类号: R984;R711.32     文献标识码: B     文章编号: 1004-0781(2023)05-0680-06
摘要:

目的 观察壳聚糖抗菌凝胶促进慢性宫颈炎患者宫颈微波手术治疗后创面愈合的作用。 方法 将接受宫颈微波手术的慢性宫颈炎患者149例随机分成治疗组78例和对照组71例。治疗组分别在手术后、手术第1周和4周时使用壳聚糖抗菌凝胶涂覆在宫颈创面处。对照组手术后不予特殊用药。两组患者均于手术后、手术第1,4,8和12周进行随访检查,观察宫颈创面水肿、结痂、脱痂、愈合情况、阴道出血量以及分泌物性状,记录不良反应及实验室指标。 结果 与对照组比较,治疗组手术后创面愈合时间平均缩短1.83周(P<0.01);治疗组手术后第4周阴道出血发生率为56.41%,明显低于对照组的77.46%(P<0.01),同时手术后第1周及第4周治疗组出血量更少(P<0.01),出血持续时间更短(P<0.01);治疗组手术后第1,4,8周炎性分泌物的发生率分别为89.74%,26.92%,2.56%,均明显低于对照组的100.00%,56.34%,19.72%(均P<0.01);治疗组手术后第1周及第4周宫颈黏膜水肿的发生率分别为15.38%和6.41%,均明显低于对照组的73.24%和32.39%(P均<0.01);治疗组手术后第4周宫颈黏膜结痂率为42.31%,第8周脱痂率为51.28%,均明显高于对照组的22.54%和13.33%(均P<0.05)。治疗过程中未发现与用药相关的明显不良事件及实验室指标异常改变。 结论 壳聚糖抗菌凝胶具有促进慢性宫颈炎患者宫颈微波手术后创面愈合、减轻手术后并发症的作用。
关键词: 壳聚糖抗菌凝胶; 宫颈炎; 慢性; 微波手术; 创面愈合

Abstract:

Objective To observe the effect of chitosan antibacterial gel on promoting wound healing in patients with chronic cervicitis after cervical microwave operation. Methods A total of 149 patients with chronic cervicitis who received cervical microwave operation were randomly divided into a treatment group (78 cases) and a control group (71 cases).The cervical wounds were coated with chitosan antibacterial gel in the treatment group in postoperative,1,and 4 weeks respectively.No special medication was given in the control group after the operation.The patients in both groups were followed up in postoperative,in 1,4,8,and 12 weeks after the operation.The edema,scab formation,scab removal,healing,vaginal bleeding,and secretion characteristics of the cervical wound were observed,and the adverse reactions and laboratory indexes were recorded. Results Compared with the control group,the average time of wound healing in the treatment group was shortened by 1.83 weeks (P<0.01).The incidence of vaginal bleeding in 4 weeks after the operation in the treatment group was 56.41%,which was significantly lower than that in the control group (77.46%,P<0.01).Meanwhile,in 1 and 4 weeks after the operation,the amount of bleeding was less (P<0.01) and the duration of bleeding was shorter (P<0.01) in the treatment group than those in the control group.The incidence of inflammatory secretion in 1,4,and 8 weeks after the operation in the treatment group was 89.74%,26.92%,and 2.56% respectively,significantly lower than that in the control group (100.00%,56.34%,19.72%,all P<0.01).The incidence of cervical mucosal edema in 1 and 4 weeks after the operation in the treatment group was 15.38% and 6.41% respectively,significantly lower than that in the control group (73.24%,32.39%,all P<0.01).The incidence of scab formation of cervical mucosa in 4 weeks after the operation in the treatment group was 42.31% and that of scab removal in 8 weeks was 51.28%,which were significantly higher than those in the control group (22.54% and 13.33%,all P<0.05).No obvious adverse events related to medication and abnormal changes in laboratory indexes related to medication were found during treatment. Conclusion Chitosan antibacterial gel can promote wound healing and reduce postoperative complications in patients with chronic cervicitis after microwave operation.
Key words: Chitosan antibacterial gel; Cervicitis; chronic; Microwave operation; Wound healing

开放科学(资源服务)标识码(OSID)

慢性宫颈炎是一种子宫颈受到各种因素刺激或损伤后,病原体侵入感染引起的常见妇科病,多由急性宫颈炎迁延而来[1],临床表现为白带异常、阴道不规则出血、瘙痒、灼痛等[2]。宫颈微波手术作为一种临床上有效治疗慢性宫颈炎的物理疗法,利用微波电极产生短暂高热,通过直接接触使宫颈局部病变组织细胞变性、凝固、坏死、脱落,从而达到治愈疾病的目的[3],但手术后创面水肿、少量出血、炎性分泌物等持续时间较长,需长期佩戴卫生护垫,影响患者性生活及生活质量;个别患者创面脱痂时大量出血,危及患者生命安全[4]。因此,寻找一种安全有效的微波手术创面局部用药,改善手术后恢复,促进创面愈合,减少手术后并发症,具有极大的临床意义。

湖北穆兰同大科技有限公司自主研发的壳聚糖抗菌凝胶,以壳聚糖为主要成分,辅以药用级明胶等材料制成医用水凝胶,前期进行的主要成分体外抗菌基础试验显示出良好的抑菌效果。为研究其改善宫颈微波手术创面愈合的临床效果及安全性,湖北穆兰同大科技有限公司委托华中科技大学同济医学院附属同济医院及湖北省黄冈市中心医院开展多中心临床试验,华中科技大学同济医学院公共卫生学院负责数据管理及统计分析,报道如下。

1 资料与方法
1.1 课题设计

本临床试验采用随机、开放式空白平行对照试验设计,分别在两家医疗机构进行,治疗组与对照组的比例为1:1,评价壳聚糖妇用抗菌凝胶的临床疗效与安全性。试验方案经两家医疗机构伦理委员会审阅后批准通过。

1.2 药物来源及使用方法

壳聚糖抗菌凝胶由湖北穆兰同大科技有限公司提供(鄂食药监械准字20132641768,每支4 g)。药盒配备给药器。将给药器轻缓插入阴道深处,用给药器保护帽做推杆,将4 g凝胶缓慢推出并覆盖宫颈创面。

1.3 研究对象

研究对象来自两家医院妇产科门诊于2021年10月—2022年1月因慢性子宫颈管黏膜炎(经宫颈细胞学检查或宫颈病理学检查诊断,不包括宫颈息肉和宫颈肥大)药物治疗效果不佳进行宫颈微波手术治疗的患者共计149例,按中心分层的区组随机化方法,通过计算机随机分配,分为治疗组78例和对照组71例。入组标准:①年龄18~60岁的女性患者;②手术前3 d内白带常规以及心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖等无异常;③ 患者同意参加试验,并签署知情同意书。排除标准:①患者不愿随访和依从性不良;②伴有全身其他活动性疾病;③孕妇和哺乳期妇女及手术后半年内准备怀孕的妇女。

两组临床基线资料见表1。两组的年龄、孕产情况、月经情况、基础健康情况等均差异无统计学意义(均P>0.05)。

表1 两组患者治疗前一般情况比较
Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients before treatment $\bar{x}$±s
组别 例数 年龄/
岁 		经期/d 月经周期/d 月经量
平均值 中位数 平均值 中位数 少 适中 多
平均值 中位数 例 % 例 % 例 %
治疗组 78 27.03±9.41 27.50 5.71±3.46 5.25 29.62±3.62 30 15 19.23 58 74.36 5 6.41
对照组 71 29.30±9.83 30.00 5.52±1.09 5.00 30.76±8.66 30 5 7.04 63 88.73 3 4.23
组别 绝经 孕次
是 否 缺失 0次 1~2次 3~4次 ≥5次
例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 %
治疗组 0 0.00 73 93.59 5 6.41 4 5.13 31 39.74 37 47.44 6 7.69
对照组 1 1.42 68 95.77 2 2.82 13 18.31 20 28.17 31 43.66 7 9.86
组别 产次 药物/人工流产
0次 1次 2次 ≥3次 缺失 0次 1次 2次 ≥3次 缺失
例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 %
治疗组 13 16.67 45 57.69 15 19.23 2 2.56 3 3.85 14 17.95 20 25.64 22 28.21 18 23.08 4 5.13
对照组 16 22.54 35 49.30 18 25.35 1 1.41 1 1.41 20 28.16 13 18.31 27 38.03 9 12.68 2 2.82
组别 药物过敏史 合并其他疾病史 入组前用药史
有 无 有 无 缺失 有 无 缺失
例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 %
治疗组 3 3.85 75 96.15 8 10.26 70 89.74 0 0.00 0 0.00 71 91.03 7 8.97
对照组 1 1.41 70 98.59 2 2.82 68 95.77 1 1.41 0 0.00 47 66.20 24 33.80

表1 两组患者治疗前一般情况比较

Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients before treatment $\bar{x}$±s

1.4 临床研究流程

入组患者月经干净后禁性生活,于月经干净3~7 d行宫颈微波手术(两家医疗机构采用同一型号微波设备装置),输出功率、频率、波长等相关参数设置为相同范围;确保患者膀胱处于排空状态再开始治疗;指导患者保持截石位,消毒阴部后,对患者阴道内分泌物、药液进行擦拭,擦拭干净后由具有丰富经验的医师严格遵照手术流程,操作微波探头与病变部位进行接触,探头移动方向应为病变处至正常处,如果发现局部组织出现高温气化反应并发白即停止操作。手术结束立即用5%活性碘消毒外阴、阴道及宫颈创面,手术后1,4,8,12周来院随访观察一般情况、生命体征及创面情况,手术后12周复查心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖等。治疗组于手术结束当时以及手术后1,4周由门诊护士长各用药1次,若遇经期则顺延1周,对照组创面局部不予特殊用药。分组由计算机随机确定,仅各中心研究者知晓。

手术后恢复情况观察由各中心试验负责人进行,内容包括①主要疗效指标:手术后创面转归情况及愈合时间;② 次要疗效指标:阴道出血量及持续时间、宫颈黏膜炎性反应和炎性分泌物情况、脱痂时间。

最后一次随访对宫颈微波手术的疗效判定标准如下,痊愈:妇科检查可见宫颈光滑,糜烂面消失,白带量正常;显效:宫颈糜烂面积缩小50%,白带正常或趋于正常;有效:宫颈糜烂面积缩小不足 50%,白带量明显减少;无效:宫颈糜烂面积及症状无改变。总有效率=[(痊愈例数+显效例数+有效例数)/入组总例数]×100%[5]。

1.5 安全性

1.5.1 不良事件 指使用壳聚糖抗菌凝胶后出现的任何不利和非预期的症状、体征或与使用研究产品有关的疾病。出现不良事件后,立即处理和救治,并记录不良事件发生时间、严重度、频率、持续时间、采用措施与结局、是否终止治疗。如判定是壳聚糖抗菌凝胶不良反应,承担患者相应费用并给予一定的经济补偿[6]。

1.5.2 不良事件与试验器械的关系 1=肯定相关:反应符合使用该器械后合理的时间顺序,符合所疑器械材料已知的反应类型,停止使用后该反应消失,其临床表现其他原因不能解释;2=很可能相关:反应符合使用该器械后合理的时间顺序,符合所疑器械材料已知的反应类型,停止使用后该反应明显改善,患者的的临床表现其他原因不能解释该反应;3=可能相关:反应符合使用该器械后合理的时间顺序,符合所疑器械材料已知的反应类型,停止使用后该反应有所改善,但患者的的临床疾病也可能产生该反应;4=可能无关:不太符合使用该器械后合理的时间顺序,不太符合所疑器械材料的反应类型,停止使用后该反应无改善,临床症状可用其他原因可以解释该反应,其他原因去除后该反应减轻;5=肯定无关:不太符合使用该器械后合理的时间顺序,不太符合所疑器械材料的反应类型,停止使用后该反应无改善,临床症状可用其他原因可以解释,去除其他原因临床症状可改善[6]。

1.6 统计学方法

采用SAS统计专业软件完成数据统计分析。计量资料用例数、均数±标准差($\bar{x}±s$)、中位数和范围进行统计描述;组间比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验。分类资料用频数、构成比或百分比等进行统计描述;组间比较采用χ2检验或Fisher's精确概率法。等级资料的组间比较采用CMH χ2检验或Wilcoxon秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 主要疗效

手术后第4周及第8周,治疗组宫颈创面愈合率高于对照组(P<0.01,表2)。优效检验显示,两组手术后创面愈合时间差异有统计学意义(P<0.01)(表3)。手术后12周治疗结束时,两组临床痊愈情况差异无统计学意义(P>0.05)(表4)。

表2 两组患者各随访时间点的手术后创面愈合情况比较
Tab.2 Comparison of postoperative wound healing at each follow-up time point between two groups of patients
组别与时间 例数 愈合 未愈合
例 % 例 %
治疗组 78
手术后1周 0 0.00 78 100.00
手术后4周 32 41.03① 46 58.97
手术后8周 74 94.87① 4 5.13
治疗结束 77 98.72 1 1.28
对照组 71
手术后1周 0 0.00 71 100.00
手术后4周 9 12.68 62 87.32
手术后8周 55 77.46 16 22.54
治疗结束 67 94.37 4 5.63

①与对照组比较,χ2=14.98,9.69,P<0.01。

①Compared with control group,χ2=14.98,9.69,P<0.01.

表2 两组患者各随访时间点的手术后创面愈合情况比较

Tab.2 Comparison of postoperative wound healing at each follow-up time point between two groups of patients

表3 两组手术后创面愈合时间(周)的比较
Tab.3 Comparison of postoperative wound healing time (weeks) between two groups of patients
组别 平均时间
(标准差) 		P75 P50 P25
治疗组 6.56(0.26) 8.00 8.00 4.00
对照组 8.39(0.28) 8.00 8.00 8.00
χ2 18.7069
P <0.01

表3 两组手术后创面愈合时间(周)的比较

Tab.3 Comparison of postoperative wound healing time (weeks) between two groups of patients

表4 两组患者临床疗效评价(痊愈情况)
Tab.4 Clinical efficacy evaluation (wound outcome) of two groups of patients
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效
例 % 例 % 例 % 例 %
治疗组 78 77 98.72 1 1.28 0 0.00 0 0.00
对照组 71 67 94.37 1 1.41 3 4.23 0 0.00

表4 两组患者临床疗效评价(痊愈情况)

Tab.4 Clinical efficacy evaluation (wound outcome) of two groups of patients

2.2 次要疗效

2.2.1 手术后阴道流血情况 从病例数来看,手术后第4周治疗组阴道出血病例数较少(P<0.05),而2组于手术后第1周及第8周的阴道出血病例数差异无统计学意义(P>0.05)(表5)。从阴道出血量及持续时间来看,治疗组手术后第1周及第4周出血量更少、持续时间更短(P<0.01)(表6,7)。

表5 两组患者各随访时间点阴道出血情况比较
Tab.5 Comparison of vaginal bleeding at each follow-up time point between two groups of patients
组别与时间 例数 无 有
例 % 例 %
治疗组 78
手术后1周 5 6.41 73 93.59
手术后4周 34 43.59 44 56.41①
手术后8周 77 98.72 1 1.28
治疗结束 78 100.0 0 0.00
对照组 71
手术后1周 7 9.86 64 90.14
手术后4周 16 22.54 55 77.46
手术后8周 69 97.18 2 2.82
治疗结束 71 100.00 0 0.00

①与对照组比较,经费歇尔精确检验,P<0.01。

①Compared with control group,by Fisher's exact test,P<0.01.

表5 两组患者各随访时间点阴道出血情况比较

Tab.5 Comparison of vaginal bleeding at each follow-up time point between two groups of patients

表6 两组患者各随访时间点阴道出血量比较
Tab.6 Comparison of vaginal bleeding volume at each follow-up time point between two groups of patients
组别与时间 例数 微量 <月经量 >月经量 缺失
例 % 例 % 例 % 例 %
治疗组
手术后1周 73 44 60.27① 25 34.25 0 0.00 4 5.48
手术后4周 44 19 43.18① 9 20.45 3 6.82 13 29.55
手术后8周 1 1 100.00 0 0.00 0 0.00 0 0.00
对照组
手术后1周 64 12 18.75 50 78.12 0 0.00 2 3.12
手术后4周 55 21 38.18 33 60.00 0 0.00 1 1.82
手术后8周 22 2 100.00 0 0.00 0 0.00 0 0.00

①与对照组比较,经费歇尔精确检验,P<0.01。

①Compared with control group,by Fisher's exact test,P<0.01.

表6 两组患者各随访时间点阴道出血量比较

Tab.6 Comparison of vaginal bleeding volume at each follow-up time point between two groups of patients

表7 两组患者各随访时间点阴道出血持续时间比较
Tab.7 Comparison of duration of vaginal bleeding at each follow-up time point between two groups of patients
组别 手术后1周 手术后4周 手术后8周
例数 <4 d 5~7 d 缺失 例数 <6 d 7~14 d >15 d 缺失 例数 <6 d 7~14 d >15 d
例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 %
治疗组 73 27 36.99 46 63.01 0 0.00 44 11 25.00 26 59.09 6 13.64 1 2.27 1 0 0.00 0 0.00 1 100.00
对照组 64 5 7.81 58 90.62 1 1.56 55 1 1.82 23 41.82 30 54.55 1 1.82 2 0 0.00 1 50.00 1 50.00
CMH- χ2 20.908 7 23.329 7 Fisher's
P <0.01 <0.01 1.000 0

表7 两组患者各随访时间点阴道出血持续时间比较

Tab.7 Comparison of duration of vaginal bleeding at each follow-up time point between two groups of patients

2.2.2 手术后局部炎症情况 手术后第1,4,8周,治疗组阴道分泌物病例数均较少(P<0.01)(表8)。手术后第1周及第4周,治疗组宫颈黏膜水肿病例数也较少(P<0.01)(表9)。上述结果提示,宫颈微波手术后局部创面使用壳聚糖抗菌凝胶,具有减轻创面炎症反应的效果。

表8 两组患者各随访时间点炎性分泌物情况比较
Tab.8 Comparison of inflammatory secretions at each follow-up time point between two groups of patients
组别与时间 例数 无 有
例 % 例 %
治疗组 78
手术后1周 8 10.26① 70 89.74
手术后4周 57 73.08① 21 26.92
手术后8周 76 97.44① 2 2.56
治疗结束 77 98.72 1 1.28
对照组 71
手术后1周 0 0.00 71 100.00
手术后4周 31 43.66 40 56.34
手术后8周 57 80.82 14 19.72
治疗结束 67 94.37 4 5.63

①与对照组比较,经费歇尔精确检验,P<0.01。

①Compared with control group,by Fisher's exact test,P<0.01.

表8 两组患者各随访时间点炎性分泌物情况比较

Tab.8 Comparison of inflammatory secretions at each follow-up time point between two groups of patients

表9 两组患者各随访时间点宫颈黏膜水肿情况比较
Tab.9 Comparison of cervical mucosal edema at each follow-up time point between two groups of patients
组别与时间 例数 无 有 缺失
例 % 例 % 例 %
治疗组 78
手术后1周 65 83.33① 12 15.38 1 1.28
手术后4周 72 92.31① 5 6.41 1 1.28
手术后8周 72 92.31 0 0.00 6 7.61
治疗结束 67 85.90 0 0.00 11 14.10
对照组 71
手术后1周 19 26.76 52 73.24 0 0.00
手术后4周 47 66.20 23 32.39 1 1.41
手术后8周 67 94.37 3 4.23 1 1.41
治疗结束 70 98.59 0 0.00 1 1.41

①与对照组比较,经费歇尔精确检验,P<0.01。

①Compared with control group,by Fisher's exact test,P<0.01.

表9 两组患者各随访时间点宫颈黏膜水肿情况比较

Tab.9 Comparison of cervical mucosal edema at each follow-up time point between two groups of patients

2.2.3 手术后结痂及脱痂情况 手术后第4周宫颈创面结痂率、手术后第8周宫颈创面脱痂率均较高(P<0.05)(表10,11)。提示宫颈微波手术后局部创面使用壳聚糖抗菌凝胶,具有促进创面更早结痂、脱痂的效果。

表10 两组患者宫颈黏膜结痂情况比较
Tab.10 Comparison of cervical mucosa crusting between two groups of patients
组别与时间 例数 无 有
例 % 例 %
治疗组 78
手术后4周 45 57.69① 33 42.31
手术后8周 38 49.35 39 50.65
对照组 71
手术后4周 55 77.46 16 22.54
手术后8周 41 57.75 30 42.25

①与对照组比较,经费歇尔精确检验,P<0.05。

①Compared with control group,by Fisher's exact test,P<0.05.

表10 两组患者宫颈黏膜结痂情况比较

Tab.10 Comparison of cervical mucosa crusting between two groups of patients

表11 两组患者宫颈黏膜脱痂情况比较
Tab.11 Comparison of cervical mucosal decortication between two groups of patients
组别与时间 例数 无 有 缺失
例 % 例 % 例 %
治疗组 39
手术后8周 17 43.59① 20 51.28 2 5.13
治疗结束 4 10.26① 35 89.74 0 0.00
对照组 30
手术后8周 26 86.67 4 13.33 0 0.00
治疗结束 10 33.33 20 66.67 0 0.00

①与对照组比较,经费歇尔精确检验,P<0.05。

①Compared with control group,by Fisher's exact test,P<0.05.

表11 两组患者宫颈黏膜脱痂情况比较

Tab.11 Comparison of cervical mucosal decortication between two groups of patients

2.3 安全性

2.3.1 不良事件 治疗组轻度不良事件2例、3例次,表现为轻度咳嗽、发热及头昏,未采取处理措施并自行消失。对照组轻度不良事件3例、4例次,表现为轻度咳嗽及血红蛋白异常,未采取处理措施。

2.3.2 治疗前后实验室指标变化 比较2组手术前、手术后各项检测指标,未发现与用药相关的异常变化。

3 讨论

壳聚糖作为自然界的一种氨基酸多糖,来源于节足动物甲壳的天然高分子化合物,表现出良好的生物相容性和无毒性[7],具有止血止痛、抑菌等作用[8],在生物医用材料中具有广泛运用价值[9]。目前市面上已有多种基于壳聚糖开发的医用产品,如抗菌膜、水凝胶等[10]。其中壳聚糖水凝胶制剂兼具壳聚糖的优良生物作用及水凝胶对伤口的温和粘附特性,因而成为目前备受关注应用的伤口敷料产品[11]。刘素梅等[12]报道了壳聚糖凝胶可加快宫颈锥切手术后创面愈合。然而,壳聚糖抗菌凝胶对于宫颈微波手术后创面的影响尚不清楚。

结合壳聚糖特性和女性生理特点,本研究在宫颈微波手术后立即、1周、4周使用壳聚糖抗菌凝胶,既最大限度发挥壳聚糖医用功能又减少对手术后宫颈黏膜的伤害。手术后立即使用可及时促进创面止血、收敛; 手术后1周正是月经周期的排卵期,盆腔组织充血,此时使用可减少创面出血和炎性分泌物产生,进而促进创面深部新生上皮细胞生长;手术后第4周,通常为手术后第1次月经来潮后,受经血影响,宫颈创面易细菌繁殖,且创面结痂并部分脱落,再次使用可减少脱痂出血、抑制炎症反应、促进痂皮下方新生上皮细胞生长。

从创面愈合情况来看,研究结束时(手术后12周),治疗组和对照组创面愈合率差异无统计学意义。进一步分析发现,治疗组手术后4周创面结痂率和手术后8周脱痂率均高于对照组;创面愈合平均时间短于对照组;此外,手术后早期创面愈合率治疗组亦高于对照组。说明在治疗结束时患者整体痊愈率较高的前提下,手术后局部使用壳聚糖抗菌凝胶,可促进宫颈微波手术创面早期结痂、早期脱痂、早期愈合。

从创面炎症反应来看,治疗组手术后第1周及第4周宫颈黏膜水肿发生率均低于对照组;手术后第1周、第4周、第8周的炎性分泌物发生率也均低于对照组。说明手术后局部使用壳聚糖抗菌凝胶可减轻宫颈微波手术创面的炎症反应。其机制可能与壳聚糖改变细胞通透性、破坏细胞膜完整性、使细菌死亡相关[13]。研究证实,壳聚糖对白念珠菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、人体真菌均有较强的抑制作用[14,15],本药物前期体外实验结果与此类似。

从阴道出血情况来看,治疗组手术后第4周阴道出血发生率低于对照组;手术后第1周及第4周治疗组出血量更少,出血持续时间更短。说明手术后局部创面使用壳聚糖抗菌凝胶可促进创面愈合、减少创面出血。减少出血的机制一方面与手术后创面炎症反应减轻相关;另一方面也可能与壳聚糖促进红细胞与血小板粘附聚集、促进凝血酶生成、诱发局部血栓形成相关[16]。

壳聚糖具有收敛、防腐作用,可以促进炎症表面的蛋白质凝固形成保护膜,减少渗出和感染、出血,加速创面愈合[17],这可能是本药促进宫颈微波手术创面早期愈合的机制之一。

此外,用药前后比较,心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖等未发现与用药相关的异常变化及不良事件。提示手术后局部使用壳聚糖抗菌凝胶对患者生理生化指标不产生负面影响,比较安全。

综上所述,壳聚糖抗菌凝胶局部用药具有促进慢性宫颈炎微波手术后创面愈合、减少手术后并发症的作用,临床效果明显,安全性高,值得临床推广应用。

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Development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is linked to obesity, adipose tissue inflammation, and gut dysfunction, all of which depend on diet. So far, studies have mainly focused on diet-related fecal microbiota changes, but other compartments may be more informative on host health. We present a first systematic analysis of microbiota changes in the ileum and colon using multiple diets and investigating both fecal and mucosal samples. Ldlr−/−.Leiden mice received one of three different energy-dense (ED)-diets (n = 15/group) for 15 weeks. All of the ED diets induced obesity and metabolic risk factors, altered short-chain fatty acids (SCFA), and increased gut permeability and NAFLD to various extents. ED diets reduced the diversity of high-abundant bacteria and increased the diversity of low-abundant bacteria in all of the gut compartments. The ED groups showed highly variable, partially overlapping microbiota compositions that differed significantly from chow. Correlation analyses demonstrated that (1) specific groups of bacteria correlate with metabolic risk factors, organ dysfunction, and NAFLD endpoints, (2) colon mucosa had greater predictive value than other compartments, (3) correlating bacteria differed per compartment, and (4) some bacteria correlated with plasma SCFA levels. In conclusion, this comprehensive microbiota analysis demonstrates correlations between the microbiota and dysfunctions of gut, adipose tissue, and liver, independent of a specific disease-inducing diet.
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张顺然
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